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背景:膀胱癌(Bladder Cancer BC)是膀胱上皮组织起源的恶性肿瘤,在我国,膀胱癌发病率位列泌尿系统恶性肿瘤中的第一位,而在国外,其发病率仅次于前列腺癌,是泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤,且为全身十大恶性肿瘤之一。虽然随着医疗技术及医疗手段的不断丰富,但是针对膀胱癌治疗的有效手段却仍然十分缺乏。目前,主要通过手术切除早期及中期膀胱癌原发病灶,但术后依然具有较高的复发风险。而对于晚期膀胱癌患者,由于往往已经侵犯临近组织或出现淋巴结转移等,手术治疗已经不能切除病灶,因此多采用放疗、化疗或免疫疗法等姑息性治疗措施,治疗过程中死亡率高且造成患者沉重的经济及心理负担。根据流行病学调查,膀胱癌的发病率正逐年上升,已成为严重危害人类生命健康的重大公共卫生问题。然而,膀胱癌的病因非常复杂,其不仅存在自身的遗传因素,同时也有环境因素的影响。得益于基因测序工作的深入研究,从而快速精确的获得了基因间相互联系、相互调控的海量数据,揭示了基因与基因之间或基因产物之间存在的逻辑关系,阐明基因表达调控并不是单一孤立的存在,而是相互关联,相互制约。因此,通过进一步研究膀胱癌发生发展过程中分子生物学机制,探索膀胱癌诊疗新靶点,具有重要的临床实际意义。长链非编码RNA(long non-coding RNA lncRNA)是一种从基因组转录出来的长度超过200nt的RNA分子,但是lncRNA分子却并不会通过翻译编码蛋白而发挥作用,在以往研究中被认为是转录过程中的噪音而不被重视。随着基因研究工作的深入进展,lncRNA重新被人们所认识,大量研究报道lncRNA在基因的表达调控方面发挥重要作用,参与肿瘤等疾病发生发展的过程,并发挥重要的调控作用。基因间长链非编码RNA(long intergenic non-coding RNA lincRNA)就是存在于基因间的一种长链非编码RNA,与肿瘤等疾病的内在分子机制联系十分密切。谷氨酰胺代谢活动被认为是癌症的一个重要的显著特征,癌细胞通过谷氨酰胺代谢活动获得能量和营养物质,以支持癌细胞的生长和增殖。另外,谷氨酰胺代谢受到细胞内一些致癌基因或抗癌基因的影响,而谷氨酰胺酶(glutaminase GLS)是调节谷氨酰胺代谢过程中的关键酶。因此,研究长链非编码RNA对谷氨酰胺酶的影响可能会发现膀胱癌诊断和治疗的潜在新靶点,但这仍需要通过客观的科学实验及临床实践进一步验证。目的:研究lincRNA-p21在膀胱癌组织标本及细胞系中的表达及其生物学功能,探索lincRNA-p21影响膀胱癌生物学功能的作用机制。方法:通过实时定量PCR技术(qRT-PCR)实验方法检测lincRNA-p21及谷氨酰胺酶在膀胱癌组织标本及膀胱癌细胞系中的表达水平。使用特异性靶向lincRNA-p21及GLS的小干扰RNA(siRNA)及过表达质粒载体转染膀胱癌细胞系,CCK、克隆形成实验验证膀胱癌细胞生长增殖情况,并通过qRT-PCR、Western blot检测谷氨酰胺酶的表达及代谢物测定方法测定谷氨酰胺代谢产物。结果:在膀胱癌组织标本中,lincRNA-p21的表达水平与其匹配的癌旁正常组织相比明显下降(P<0.01),而相反,GLS表达水平显著高于配对癌旁组织(P<0.01)。过表达lincRNA-p21能显著性抑制膀胱癌细胞增殖(P<0.05)及生长(P<0.01),且抑制谷氨酰胺酶表达(P<0.05),从而抑制谷氨酰胺代谢水平降低(P<0.05),代谢产物下降(P<0.05)。相反,沉默lincRNA-p21会促进膀胱癌细胞增殖(P<0.05)及生长(P<0.01),且促进谷氨酰胺酶表达(P<0.05),从而促进谷氨酰胺代谢水平升高(P<0.05),代谢产物增多(P<0.05)。结论:lincRNA-p21在膀胱癌细胞系及膀胱癌组织标本中的表达水平相对较低,提示可能与抑癌作用有关,具有抑制膀胱癌细胞增殖生长的生物学作用,参与膀胱癌细胞生长增殖过程中的生物学调控等,在膀胱癌中有着抑癌基因的作用。可能成为潜在的膀胱癌诊疗新靶点,为膀胱癌诊疗提供有利的研究方向。