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【目的】养殖业中抗生素大量使用,导致细菌抗药性和药物残留,对人、家畜、环境生态造成了严重的危害,因此研究如何正确使用抗生素、如何减少养殖过程中抗生素的用量就成了当务之急。抗生素的替代技术已经进行多年研究,但零散、孤立、流于形式,需要系统研究。【方法】微生态制剂的研究:用SPF鸡盲肠内容物制成复合微生态制剂对雏鸡进行喷雾接种,在雏鸡盲肠尽快建立完整健康菌群,通过“竞争排除(Competitive exclusion,CE)”抑制病原菌定植感染。中草药替代抗生素抑菌的研究:首先利用96孔微量稀释板与96点阵药敏检测盒相结合的方法,从清热解毒、清热燥湿的中草药中筛选出对细菌有较好体外抑制作用的药物,其中博落回提取物(血根碱)体外抑菌效果较好,可达到抗生素的用量;黄连与黄芩次之,但其杀菌的浓度仍然较高,在体内无法达到如此高的药物浓度,因此进行了黄连、黄芩与抗生素的联合体外抑菌试验。继而对博落回提取物(血根碱)的体外抑菌作用做进一步的试验验证,选取临床242株泛耐药菌株,用96点阵药敏检测盒法与小檗碱进行对比体外抑菌试验,并用博落回提取物(血根碱)代替抗生素作为饲料添加剂进行了14.6万只肉鸡的大规模对比饲养试验。保肝解毒中药的筛选:自拟两个中药组方对肉鸡肝损伤进行保护性试验,以CCL4注射肉鸡,建立肝损伤模型,用中药组方Ⅰ、Ⅱ分别对CCl4导致的鸡慢性肝损伤进行保护性试验,然后检测血清中总的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、过氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、糖皮质类固醇(GR)的变化,解剖观察并做肝脏病理组织切片,比较各试验组肝组织的病理变化。【结果】结果表明:(1)提早建立完整健康菌群的小鸡至12日龄可以完全不使用抗生素,成活率、采食量与体重略高于使用抗生素的对照组,能提高饲料报酬,节省“开口药费”120元。(2)黄连、黄芩与抗生素都有协同作用,两者在特定的浓度下可以大大减少抗生素的用量。(3)血根碱对多种临床泛耐药菌株有很强的体外抑制作用,甚至达到了抗生素的抑菌浓度。用博落回代替饲料中抗生素,作为饲料添加剂进行肉鸡的饲养试验,能够促进肉鸡生长,提高成活率和饲料报酬,为代替抗生素用作饲料添加剂提供实验依据。(4)两组方对肝脏都有很强的保护作用,组方Ⅰ有很好的抗炎性作用,组方Ⅱ抗氧化作用强。【结论】在养殖业向集约化、规模化转型期,病原菌抗药性的危害愈发凸显,不仅要探索各种预防保健新技术,更需要围绕这一主要问题整合各项技术,本文通过系统研究,从微生态制剂对雏鸡进行占位接种代替“开口药”,到中草药代替抗生素抑制细菌性疾病,及用药造成的动物肝损伤进行的保肝解毒中药筛选,建立了规模化养殖场防制病原菌抗药性的新模式。