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目的人参皂苷Rg3（Rg3）是人参中的重要化学成分,有潜在镇痛活性,经皮给药镇痛制剂可以根据疼痛部位,疼痛程度进行给药,使疗效得以提高。本文应用多种小鼠疼痛模型研究Rg3的镇痛作用,并检测Rg3用于肿瘤压迫痛敏模型脑组织中氨基酸类神经递质含量的变化规律,初步探讨Rg3的镇痛机制。考察Rg3的透皮性能,制得的稳定、均一的Rg3凝胶剂,并对其镇痛效果进行评价。方法建立小鼠醋酸痛敏、福尔马林痛敏及肿瘤压迫痛敏模型,分别以扭体次数、舔足时间及机械撤足阈值为指标考察Rg3对疼痛反应的抑制作用。建立HPLC-FLD法,检测Rg3作用于肿瘤压迫痛敏模型脑组织内兴奋性氨基酸（EAAs）和抑制性氨基酸（IAAs）的影响。分别测定Rg3的表观溶解度,油水分配系数（logP）和熔点等影响经皮吸收的物理参数。通过扩散池试验,考察Rg3的透皮性能以及不同促渗剂对Rg3经皮渗透性的影响。制备Rg3凝胶,以外观、pH值、含量、黏度及稳定性等指标进行质量评价。采用醋酸痛敏模型,通过对小鼠扭体抑制率及PGE2含量变化对Rg3凝胶镇痛作用进行考察。结果Rg3能够显著减少小鼠扭体次数,舔足时间及提高机械撤足阈值。肿瘤压迫痛敏小鼠脑内EAAs—天冬氨酸（Asp）和谷氨酸（Glu）含量较正常小鼠显著增加;IAAs—甘氨酸（Gly）、牛磺酸（Tau）和γ-氨基丁酸（GABA）含量均显著降低。腹腔注射Rg3导致模型组小鼠脑内GABA和Gly含量增加,Glu含量降低,Asp和Tau含量无明显变化。Rg3的表观溶解度为56.70μg·mL-1,logP为2.63,熔点为312.2℃。薄荷油增渗倍数为2.38。制备的Rg3凝胶剂的质量符合要求,醋酸痛敏实验结果显示Rg3凝胶能显著减少小鼠扭体次数,降低血清中PGE2含量。结论Rg3有一定的镇痛作用,其镇痛作用部位涉及外周和中枢神经系统。Rg3的镇痛机制可能与对脑内GABA,Gly和Glu的调控有关。Rg3体外释放符合零级过程,薄荷油对其促渗作用效果显著,Rg3凝胶对在体动物经皮给药后可产生良好的镇痛作用,为经皮给药镇痛制剂的研发提供了理论基础和技术指导。