学龄前肾病综合征儿童血清DKK-1和抗酒石酸酸性磷酸酶的变化及不同剂量钙及维生素D3对其的影响

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目的探讨血清DKK-1(Dickkopf-1)和抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistantacidphosphatase,TRACP-5b)在学龄前肾病综合征患儿中的意义,以及补充不同剂量钙及维生素D3对DKK-1及TRACP-5b的影响。方法选取2012年1月至2013年12月在郑州大学第一附属医院儿科住院并临床诊断为原发性肾病综合征的学龄前儿童50例为研究对象,男34例,女16例,平均年龄(3.19±0.98)岁。在诊断明确后随机分为2组,于治疗前空腹12小时采静脉血测定其血钙、血磷、TRACP-5b、DKK-1、25(OH)D3。两组均给予足量糖皮质激素进行诱导缓解和巩固维持。组1给予600mg钙+200IU维生素D3(n=25),组2给予900mg钙+300IU维生素D3(n=25),健康学龄前儿童20例,设为正常对照组,年龄、性别与治疗组相比无差异,不给予任何药物治疗。组1与组2给予肾病综合征患儿膳食指导,观察各组的一般资料、尿常规、血常规、24小时尿蛋白定量、肝肾功能、血脂水平。随访时间从患儿确诊后开始,随访时间6个月。在应用糖皮质激素治疗期间每周监测1次尿常规,每3个月监测血钙、血磷、TRACP-5b、DKK-1、25(OH)D3,以及血清白蛋白(Alb)、24小时尿蛋白定量的变化。结果1组1和组2在治疗前的DKK-1、TRACP-5b较正常对照组相比明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后3个月、治疗后6个月的DKK-1、TRACP-5b较正常对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。2组1与组2两组患儿血DKK-1重复测量的方差分析结果表明,没有足够的证据可以推断组1与组2两种治疗方案的疗效有差异。两两比较结果表明:在α=0.05/3检验水准下,DKK-1均随治疗时间增长而下降,治疗前与治疗后6个月相比差异有统计学意义(P<α)。而治疗前与治疗后3个月相比、治疗后3个月与治疗后6个月相比差异无统计学意义(P>α)。3组1与组2两组患儿血TRACP-5b重复测量的方差分析结果表明,没有足够的证据可以推断组1与组2两种治疗方案的疗效有差异。两两比较结果表明:在α=0.05/3检验水准下,TRACP-5b均随治疗时间增长而下降,两相邻时间点的下降差异有统计学意义(P<α)。450例患儿血清DKK-1、TRACP-5b水平与相关检测指标的相关性分析表明治疗前患儿的血清DKK-1水平与24小时尿蛋白定量呈正相关(r=0.451,P=0.011<0.05),DKK-1水平与血钙、血磷、血浆白蛋白、25(OH)D3无相关性(均P>0.05)。治疗前患儿的血清TRACP-5b水平与血钙、24小时尿蛋白定量呈正相关(均P<0.05),TRACP-5b水平与血磷、白蛋白、25(OH)D3无相关性(均P>0.05)。结论1.学龄前NS患儿在疾病初期应用糖皮质激素治疗前已有DKK-1、TRACP-5b的显著升高,存在骨代谢异常。2.学龄前NS患儿DKK-1较正常同龄儿相比明显升高, DKK-1作为骨形成标志物可做为肾病综合征患儿早期反映骨代谢异常的指标之一。3.学龄前NS患儿TRACP-5b较正常同龄儿相比明显升高,TRACP-5b作为骨吸收标志物可作为肾病综合征患儿早期反应骨代谢异常的指标之一。4.学龄前NS患儿在肾病综合征膳食指导的基础上补充600mg钙同时补充200IU维生素D3,即可纠正骨代谢异常。
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