吲哚胺2,3双加氧酶(Indoleamine 2,3-Dioxygenase, IDO)是色氨酸犬尿氨酸途径(kynurenine pathway, KP)代谢的限速酶,催化色氨酸分解代谢产生L-犬尿氨酸,喹啉酸等具有细胞毒性的代谢产物。研究发现IDO在阿尔茨海默病(AD)的发病及肿瘤免疫逃逸的过程中起了重要的作用。IDO抑制剂有望成为治疗阿尔茨海默病和肿瘤免疫逃逸的新型药物。黄连解毒汤(OGT)是一种传统的中药方剂,在临床上有广泛的用途。对AD大鼠模型研究发现,黄连解毒汤可以改善AD引起的学习及记忆能力下降。黄连解毒汤可以缓解胆碱能神经功能障碍,减少氧化应激,但其提高认知能力的确切机制尚不清楚。4-芳基-1H-1,2,3-三氮唑化合物具有广泛的生物活性,其中的五元杂环作为药效基团具有高活性、低毒性等诸多优点,因而己被广泛用于药物化学。本研究发现在体外实验中黄连解毒汤对重组人IDO具有显著的抑制作用,其4种主要单体成分小檗碱,巴马汀,药根碱,黄岑素是高效的IDO的抑制剂,对细胞内高表达的IDO同样具有抑制效果,证实黄连解毒汤可能通过抑制IDO的活性达到治疗AD的作用。4-芳基-1H-1,2,3-三氮唑衍生物4-苯基-1H-1,2,3-三氮唑,4-(2-氯)-苯基-1H-1,2,3-三氮唑,4-(2-溴)-苯基-1H-1,2,3-三氮唑具有较高的IDO抑制活性,在混合淋巴细胞反应体系中(Mixed Lymphocyte Reaction; MLR)中可增强LLC细胞对T淋巴细胞的刺激。本研究阐明了黄连解毒汤治疗AD的机制并且实验中所发现的7种IDO抑制剂与研究中普遍使用的IDO抑制剂1-甲基色氨酸(1-MT)相比,在体外实验及细胞水平上都具有更好的抑制效果,为进一步寻找高效IDO抑制剂提供了新的方向。