为了研究共轭亚油酸诱导的初生小鼠下丘脑POMC启动子的甲基化，本研究选取健康分娩时间相近的带仔昆明母鼠，随机分为两组（n=10mums,12pups/mum）；在分娩的第3天，向试验组母鼠日粮中添加1.5%的共轭亚油酸（CLA），对照组添加1.5%的亚油酸（LA），饲喂10天换成正常的饲料。在母鼠饲喂CLA/LA的第10天取母鼠乳汁对乳成分和乳脂肪酸成分进行分析。结果显示，与对照组相比，试验组母鼠乳汁中CLA含量极显著升高（P<0.01），其中一些中长链脂肪酸成分（如C10，C12，C14,C9C12C18:2,C20:2,C20:3(8，11，14)，C22:4）则显著降低（P<0.05）；乳糖和乳脂含量显著低于对照组（P<0.05，P<0.01）；但两组乳蛋白含量没有显著差异（P>0.05)，以上结果表明CLA能通过母乳传递给子代而且可以改变母乳中乳脂，乳糖和脂肪酸成分的含量。仔鼠在断奶后单笼饲养，每天检测采食量、体重，结果发现试验组仔鼠的体重显著低于对照组（P<0.05），但相对采食量显著高于对照组（P<0.05），说明泌乳期母鼠日粮添加CLA增强了断奶仔鼠的食欲。为了研究CLA改变断奶仔鼠食欲的发生机制，在体重和采食量有显著变化时腹腔麻醉取血浆和下丘脑组织。研究结果显示，试验组仔鼠在断奶后血浆胰岛素水平没有显著变化；实时荧光定量PCR检测发现，下丘脑组织中CART,NPY,AGRP,Dnmt1,Dnmt3a,Dnmt3b和MeCP2的mRNA表达水平均没有显著变化，但POMC基因的mRNA表达水平显著降低（P<0.05），因此成为CLA增强断奶仔鼠食欲的原因之一。为了进一步研究其发生机制，我们检测了POMC基因启动子区的甲基化状态。其结果表明，试验组仔鼠下丘脑POMC基因启动子区SP1结合位点的甲基化水平升高；凝胶迁移阻滞试验结果表明POMC基因SP1结合位点的甲基化阻碍了其与SP1蛋白的结合。荧光素酶报告基因系统检测发现，POMC基因SP1位点甲基化抑制了POMC基因启动子的活性。以上结果表明POMC基因启动子SP1结合位点的甲基化抑制了其与SP1蛋白的结合，从而阻断了POMC信号通路，抑制了POMC发挥抑制食欲的作用。为了研究初生仔鼠下丘脑POMC启动子过甲基化对其成年后代谢的影响，我们对仔鼠体重做了长期检测，结果显示，CLA仔鼠在40日龄前体重较轻，随后体重逐渐超过对照组，而且在成年后血糖值显著高于对照组（P<0.05），并出现胰岛素耐受现象。这些结果表明在仔鼠成年后糖代谢出现异常。结论：母鼠泌乳期日粮添加CLA降低了乳脂、乳糖及中长链脂肪酸含量，但极显著升高乳汁中CLA含量并且造成仔鼠下丘脑POMC启动子过甲基化；初生仔鼠下丘脑POMC基因启动子SP1结合位点过甲基化阻断了POMC通路，从而影响仔鼠食欲而且影响了仔鼠成年后的糖代谢。