蜘蛛香的环烯醚萜类成分及其生物活性研究

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本论文由三部分组成:第一章对败酱科缬草属植物蜘蛛香的化学成分和药理活性的研究进展进行了综述;第二章论述了蜘蛛香的环烯醚萜类成分及其生物活性研究;第三章对该论文所做的工作进行了总结和讨论。蜘蛛香(Valeriana jatamansi Jones),又名马蹄香和秋泻灵等,系败酱科(Valerianaceae)缬草属(Valeriana)一年生草本植物,在我国西南地区广泛分布,含有环烯醚萜、倍半萜、挥发油、木脂素和黄酮等成分。作为传统中药,蜘蛛香的根和根茎可以用来治疗各种疾病,如睡眠障碍,神经疾病,癫痫和皮肤病等。现代药理研究表明,环烯醚萜作为蜘蛛香的主要成分,除了镇静安神和抗焦虑等作用外,还具有显著的抗病毒、抗肿瘤、抗炎和抗菌等多种生物活性。因此,本论文对蜘蛛香中的环烯醚萜类成分进行了深入系统的化学成分研究,同时对其抗流感、抗炎和抑制胶质瘤干细胞活性进行了评价。综合利用硅胶、羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)、中压液相色谱(MPLC)、TLC、MCI反相柱以及HPLC等分离材料和色谱技术,借助质谱(MS)和核磁共振(NMR)等波谱学手段,从蜘蛛香中共分离鉴定了46个环烯醚萜类化合物。其中,包括7个新化合物,即jatadoid C(1),patriscadoidⅢ(2),patriscadoidⅣ(3),jatadoid D(4),chlorovaltrate X(5),chlorovaltrate Y(6)和chlorovaltrate Z(7)。已知化合物分别被鉴定为:valeriandoid C(8),jatairidoid C(9),jatamanin U(10),jatamanin O(11),jatamanin S(12),(1S,3R,5R,7S,8R,9S)-1,5-dihydroxy-3,8-epoxy-valechlorine(13),jatamanin(14)(1S,3R,5S,7S,8S,9S)-1-methoxy-7-hydroxy-8-methyl-3,8-epoxy-△4,11-dihyron-epetane(15),(3S,4S,5S,7S,8S,9S)-3,8-ethoxy-7-dihydroxy-4,8-dimeth–ylperhydrocyclop-enta[c]pyran(16),4-acetoxy-3-hydroxy-8-isovaleroxy-l0-methylen-2,9-dioxat-ric-yclo(4.3.l.03,7)decan(17),jatamanvaltrate B(18),valeriotriates B(19),chlorovaltrate H(20),jatamanvaltrate E(21),valeriotetrate C(22),jatamanvaltrates G(23),jatamanvaltrates H(24),IVHD-valtrate(25),jatamanvaltrate L(26),jatamandoid A(27),缬草醛(28),11-methoxyviburtinal(29),去酰基缬草醛(30),异缬草素(31),去乙酰基异缬草素(DI)(32),10-isovaleroxy-valtrathydrin(33),jatamanvaltrate Q(34),缬草醚F(35),isovaltrate acetoxyhydrin(36),jatamanvaltrate K(37),rupesin B(38),patriscabrin C(39),patriscadoid II(40),jatamanvaltrate W(41),patriscadoid I(42),缬草醚D(43),蜘蛛香素E(44),valjatrate G(45)和8,9-didehydro-7-hydroxy-dolichodial(46)。同时,化合物31、36和42具有一定的抗流感病毒活性,IC50值分别为85.45、19.26和134.36μM,其中化合物36的活性较为明显。化合物33-35、37、41和45对LPS诱导的RAW 264.7产生NO具有显著的抑制作用,IC50分别为5.04、5.57、0.88、0.62、4.07以及9.75μM。另外,化合物35能够明显抑制两种人胶质瘤干细胞GSC-3#和GSC-18#的生长,IC50值分别为3.25和2.61μM。同时,化合物35对两种人胶质瘤细胞U251和U87也表现出明显的抑制作用,IC50值分别为15.49和18.41μM。
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