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目的： 探讨索拉菲尼联合紫草素对人肝癌细胞SMMC-7721的抑制作用及其可能的作用机制，为进一步的临床试验和治疗提供理论基础。 方法： 1.采用MTT法检测索拉菲尼和紫草素、扁蒴藤素、Withaferin A单独应用或者联合应用对人肝癌细胞Hep3B、HepG2、SMMC-7721、Bel-7402、HCCLM3增殖的影响。 2.基于Chou-Talalay中效原理，采用CalcuSyn 2.1软件计算联合指数（CI），绘制曲线并评价联合用药效果，评估不同组合的效果并获得最佳浓度的组合药物。 3. 考虑到不同组合的协同效应和不同的肝癌细胞对药物的敏感性，选择了紫草素和索拉菲尼联合作用于SMMC-7721。此外，MTT实验研究联合用药对正常肝细胞HL-7702的作用。 4. 利用克隆形成实验检测索拉菲尼和紫草素联合用药对 SMMC-7721 的增殖能力影响。 5. 利用划痕实验和 Transwell 实验观察索拉菲尼和紫草素联合用药对SMMC-7721细胞转移、侵袭能力的影响。 6.利用Western Blot技术检测联合用药后SMMC-7721细胞的凋亡相关蛋白水平，探讨索拉菲尼联合紫草素抑制SMMC-7721作用的机制。 结果： 1. MTT结果显示，索拉菲尼、紫草素单药对人肝癌细胞株Hep3B、HepG2、SMMC-7721、Bel-7402、HCCLM3 的抑制作用具有浓度依赖性，索拉菲尼和紫草素联合作用24h后，抑制作用增强，两者具有协同作用。索拉菲尼和扁蒴藤素、Withaferin A联合也有协同作用，但协同效果属于轻度协同。 2. MTT实验结果证实，各个处理组对正常肝细胞HL-7702的增殖方面的影响与对照组相比均没有显著性差异。 3. 通过克隆形成实验发现，与对照组相比，各个处理组显著抑制 SMMC-7721的增殖能力，联合用药组抑制能力明显强于单独用药组。 4. 划痕实验和 Transwell 实验结果显示，与对照组相比，各个处理组显著降低SMMC-7721的迁移及侵袭能力，其中联合用药组抑制迁移及侵袭能力明显强于单独用药组。 5. 与对照组相比，索拉菲尼组，紫草素组，联合用药组的Caspase-3、Bax蛋白表达水平显著增加，且联合用药组蛋白表达水平明显高于单独用药组。与对照组相比，索拉菲尼组，紫草素组，联合用药组的抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白表达水平显著降低，且联合用药组蛋白表达水平明显低于单独用药组。 6. 与对照组相比，索拉菲尼组，紫草素组，联合用药组的AKT磷酸化水平、mTOR磷酸化水平、PI3K 蛋白表达水平显著降低，联合用药组磷酸化水平明显低于单独用药组。与对照组相比，索拉菲尼组，紫草素组，联合用药组的Erk磷酸化水平显著升高，其中索拉菲尼联合紫草素组的Erk磷酸化水平明显高于单独用药组。 结论： 1.索拉菲尼和紫草素、扁蒴藤素、Withaferin A联合使用均对人肝癌细胞Hep3B、HepG2、SMMC-7721、Bel-7402、HCCLM3的增殖有协同抑制作用。且索拉菲尼和紫草素协同效果优于索拉菲尼和扁蒴藤素、Withaferin A联合。 2. 索拉菲尼与紫草素联合应用对正常肝细胞的增殖没有影响。 3. 索拉菲尼和紫草素联合应用，显著降低SMMC-7721细胞迁移和侵袭能力。 4. 索拉菲尼和紫草素联合应用，诱导SMMC-7721细胞凋亡相关蛋白表达水平增加。 5. 两药联合协同抑制SMMC-7721的机制涉及PI3K/Akt/mTOR及Erk的蛋白变化。