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背景与目的:妊娠肝内胆汁淤积症（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy,ICP）是一种以皮肤瘙痒、黄疸伴肝功能改变为特征的妊娠期疾病。ICP 围生儿预后不良,胎儿窘迫发生率为32～65%,胎儿死亡率也比正常妊娠高4 倍,发生机制不清。目前对ICP 胎儿窘迫、胎死宫内发生机制的研究主要集中在胎盘-胎儿灌注方面,而对胎儿自身重要脏器损伤所起的作用研究甚少。研究发现ICP 时胎盘绒毛间腔狭窄、绒毛血管痉挛,使胎盘灌流不足,在宫缩来临或胎盘膜氧扩散功能障碍等情况下可致使胎儿处于急性缺氧状态甚至死亡。但也有研究证实ICP 胎盘绒毛间腔狭窄仅引起胎盘氧储备力下降,不足以导致胎儿于临产前突然死于宫内。新近研究发现牛磺胆酸可使新生大鼠心肌细胞发生Ca2+超载,心肌细胞收缩强度和心率显著下降,出现心动过缓甚至停搏。对ICP 胎儿尸检发现在心包膜上存在大量急性、致死性淤点性出血。同时大量临床观察亦发现在ICP 胎儿胎盘与脐动脉血流正常的情况下,可因宫缩出现而突发无任何征兆的胎死宫内。以上研究提示,ICP 发生胎儿窘迫、胎死宫内并非胎盘灌流减少单因素的结果,可能为多种因素共同作用的结果。心脏作为机体最重要的脏器之一,其功能异常可能也参与了ICP 胎儿并发症的病理发生过程。本实验拟通过构建兔妊娠肝内胆汁淤积模型,观察ICP 胎兔心脏能量代谢的变化及在常氧和低氧灌流时胎兔离体心脏功能的改变,以明确ICP 胎兔是否存在心脏功能损伤,其心脏对低氧灌注的耐受性是否下降,进而初步探讨ICP 胎儿窘迫、胎死宫内的心源性因素。方法:1.孕兔32 只,随机分为4 组:高、中、低剂量组自妊娠第22 天,分别颈后皮下注射苯甲酸雌二醇0.2mg·kg-1·d-1、0.1 mg·kg-1·d-1、0.05 mg·kg-1·d-1,对照组颈后皮下注射生理盐水,直至分娩。观察孕兔血生化指标和肝脏病理改变,验证孕兔是否出现肝内胆汁淤积改变,以明确是否成功建立了兔ICP 模型。2. 将ICP 组和对照组胎兔随机分为低氧灌流ICP 组（Ⅰ组）、常氧灌流ICP 组（Ⅱ组）、低氧灌流对照组（Ⅲ组）、常氧灌流对照组（Ⅳ组）。监测心率（HR）、左心室最大收缩压（LVDP）、左心室舒张末期压（LVEDP）、左心室内压最大变化速率（±dp/dtmax）及冠脉流量（CF）;