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先天性甲减是儿科常见内分泌疾病,发病率为1/3000～1/4000,大部分病例发病分子机制尚不清楚,有研究证明部分病例与钠碘转运体（NIS）和促甲状腺素受体（TSHR）基因突变有关。NIS摄取并浓聚碘是甲状腺激素合成关键步骤,基因突变将导致碘转运缺陷（ITD）,甲状腺激素合成降低并甲状腺肿大。TSHR具有调节甲状腺生长发育并维持激素分泌功能,同多种甲状腺疾病密切相关,基因突变可以导致甲状腺发育不良和激素合成障碍。NIS、TSHR基因突变均为常染色体隐性遗传. 目的:研究先天性甲减NIS、TSHR基因突变情况和遗传特征,为将来基因诊断与基因治疗奠定应用基础。 对象:天津医科大学新生儿筛查室检出并经实验室检测确诊的先天性甲减患者18例,男11例,女7例,年龄2月～22岁,平均年龄（11.9±7.4）岁,TSH为44.4～175.6 mU/L,T4为0.2～74μg/L。所有患者经B超、（99m）TcO4-扫描检查,甲状腺缺如10例,异位1例,发育不良4例,甲状腺肿大3例。甲状腺自身免疫性抗体TRAb、TgAb、TPOAb均为阴性,无其他先天性畸形。随机选取健康体检者35例为正常对照组,男18例,女17例,年龄6～44岁,平均年龄（26.1±10.6）岁。无甲状腺疾病家族史,经检测甲状腺功能无异常（FT3 4.0～5.5 pmol/L,FT4 15.0～20.3 pmol/L,sTSH 0.9～4.3 mU/L）,甲状腺自身免疫抗体TRAb、TgAb、TPOAb均为阴性。 方法:应用PCR-SSCP-DNA测序方法进行研究。应用TKM法提取外周血白细胞基因组DNA。NIS基因有15个外显子14个内含子,在外显子两端的内含子中设计15对引物,分别PCR扩增NIS基因第1～15外显子。参考文献合成TSHR基因第1、4、6、10外显子引物,PCR扩增TSHR第1、4、6外显子,第10外显子全序列较长分成5段扩增。琼脂糖电泳观察PCR产物,10%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分析,硝酸银染色。用Beckman Coulter公司CEQ8000型DNA序列分析仪进行正反双向测定证实突变。对基因突变者家系调查。 结果:所有研究对象NIS基因15个外显子和TSHR基因4个外显子均可以PCR扩增,NIS基因经SSCP分析无异常电泳带,未发现基因突变病例。1例患儿TSHR基因第10外显子有两条异常电泳条带出现,376bp片断电泳条带明显减慢,而310bp片断电泳条带明显增快,重复2次结果均相同。经测序证实该患儿在TSHR基因第10外显子上出现2个位点纯合子型错意突变,即450位密码子由CGC转换为CAC,450位氨基酸置换Arg450→His（R450H）,