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目的:目前研究表明,磷酸肌醇-5-磷酸酶(INPP5D)基因可以通过调节小胶质细胞的功能参与阿尔茨海默病(AD)发病过程中的炎症和免疫反应,最新一项全基因组关联性研究(GWAS)发现在高加索人群中INPP5D rs35349669基因多态性与迟发型阿尔茨海默病(LOAD)具有显著的相关性。本研究旨在探讨在汉族人群中(INPP5D)rs35349669与LOAD的发病风险是否相关。方法:采用病例对照研究方法,选用LOAD病例组984例和健康对照组1352例为研究对象,研究对象均为中国北方汉族人群且年龄性别完全匹配。应用SNPscanTM多重单核苷酸多态性(SNP)分型技术对INPP5D基因位点rs35349669进行基因分型,对载脂蛋白E(APOE)ε4的基因分型采用改良的多路连接酶检测反应技术(i MLDR)技术,对LOAD病例组及健康对照组之间等位基因及基因型频率分布的差异采用卡方检验进行比较,按照是否携带APOEε4等位基因以及性别来分层分析两者与LOAD发病风险的关联性。对总体样本的关联性分析采用多因素Logistic回归方法。最后结合目前其他研究结果,采用固定效应模型对INPP5D rs35349669基因多态性与LOAD的发病风险进行荟萃分析。结果:我们的研究没有发现INPP5D基因rs35349669多态位点与LOAD的关联性。INPP5D rs35349669的等位基因和基因型频率分布在LOAD组和健康对照组之间无明显差异(等位基因频率分布P=0.094,基因型分布P=0.167)。LOAD组与健康对照组中共存在3种基因型,其中包括TT、CT和CC,这三种基因型所占比例在两组之间比较无明显差异(P>0.05);按照是否携带APOEε4等位基因进行分层分析,结果显示在ε4携带者中rs35349669位点基因型和等位基因型频率分布在LOAD组和健康对照组之间并无显著差异(分别是P=0.713,P=0.70),同样的情况也存在于在非ε4携带者中;按照性别进行分层分析后,在LOAD组和健康对照组之间rs35349669位点基因型和等位基因型频率分布无明显差异(P>0.05)。在排除了混杂因素(LOAD发病年龄、性别、APOEε4水平)影响后,经过Logistic回归分析发现在三种基因模型中LOAD病例组和对照组并无明显的统计学差异(P>0.05)。关于rs35349669与LOAD的关联性研究的荟萃分析显示,rs35349669与LOAD的发生密切相关(OR=1.08,95%CI=1.05-1.11)。亚组分析结果显示,rs35349669基因多态性与汉族人群中AD的发病率并无明显相关性(OR=0.77,95%CI=0.53-1.13),但与高加索人群中LOAD的发病风险紧密相关(OR=1.06,95%CI=1.01-1.10)。结论:我们的研究表明,汉族人群中INPP5D rs35349669基因多态性与LOAD的发病之间无关联性。INPP5D rs35349669基因多态性对AD发病的影响或许存在于特定的种族人群中,还有一个可能的原因就是我们的样本量过小,没能发现该位点与LOAD之间的关联性。除此之外,已有研究证实INPP5D基因可以与LOAD的某些风险基因的产物相结合来参与影响AD的发生发展。鉴于LOAD复杂的遗传背景,未来关于LOAD易感基因的筛查与鉴定需要更大的样本量及更多种族人群的参与。随着未来INPP5D基因在LOAD作用机制方面研究的进展,希望为AD的诊治开辟一条全新的道路。