目的:非酒精性脂肪性肝病是目前已成为世界范围内最常见的慢性肝病,涉及到从单纯性肝脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎以及肝硬化等一系列的肝脏表型,但目前尚无有效的诊疗药物。先前的研究证明低聚木糖是一种益生元,可以调节肠道菌群改善非酒精性脂肪肝,但其中的机制尚不明确,我们研究了低聚木糖对非酒精性脂肪肝的肠道菌群的影响,并进一步探讨了小鼠肠道代谢产物的改变,分析了菌群与代谢产物的相关性及可能对非酒精性脂肪肝的作用。方法:将5周龄SPF级雄性C57/BL6J小鼠按统计学方法随机分为3组:对照组（Control check,CK）,高脂饮食组（High-Fat Diet,HFD）和低聚木糖处理组（Xylooligosaccharide,XOS）,对照组给予普通清洁饲料喂养,其他两组给予含脂肪60%的特殊饲料喂食建立非酒精性脂肪肝模型,XOS组小鼠每天灌胃低聚木糖0.35 g/kg,HFD组给予等量生理盐水,16周后收集小鼠粪便,血液,肝脏组织,进行血生化分析,肝脏HE染色以及油红染色,通过评分系统判断疾病的严重程度,同时通过16S微生物测序技术分析小鼠肠道菌群的分布、结构,通过非靶向代谢组学分析肠道内代谢产物的变化。结果:血液生化分析显示HFD组与对照组比较ALT、AST、TG明显升高,但使用低聚木糖后三项指标明显下降（P＜0.05）;通过观察三组小鼠肝脏H.E染色和油红染色,对比CK组小鼠,XOS组和HFD组中肝细胞均出现明显脂滴,但XOS组中脂滴与HFD组比较明显减少,均未发现明显肝细胞坏死及炎症细胞浸润;通过16S r DNA微生物测序分析中,α多样性指数Shannon指数表明HFD组和XOS组中微生物丰度与CK组比较均升高,但HFD组与XOS组未有明显差异;通过PCo A分析及Adonis分析（P＜0.001）显示3组间菌群结构及分布有明显差异;通过K-W分析可以得出3组间在不同水平的差异菌群（P＜0.05）,在门水平检测出4种差异菌群,在科水平,共有37种差异菌群,在属水平中,3组间共检出92种差异菌群;通过LEf Se分析在XOS组和HFD组种共发现了15个鉴别特征,而CK组与HFD组中共有34个鉴别特征（P＜0.05,LDA＞3）;PICRUSt通路分析预测了微生物基因功能的构成,包括鞘磷脂代谢、甘油磷脂代谢、PPAR信号通路等。在代谢组学中,通过正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）及t检验在XOS组与HFD组共鉴定出371种显著变化的差异物,而HFD组与CK组共鉴定出775种差异产物,对差异代谢产物进行了KEGG功能富集分析,在XOS组与HFD组得到11种代谢通路（P＜0.05）,CK组与HFD组中得到13种代谢通路。通过Spearman分析两组学相关性,甘油磷酸胆碱,鞘氨醇和鞘氨醇1磷酸等与多种肠道菌群存在关联。结论:非酒精性脂肪肝会引起肠道菌群及代谢产物的改变,通过低聚木糖干预后模型组小鼠的差异肠道菌群与对照组丰度更靠近,另外,LEf SE分析得出了非酒精性脂肪肝不同门类水平的生物标志物,并对差异微生物功能进行了预测,为低聚木糖从菌群角度改善NAFLD提供了重要参考。鞘氨醇、鞘氨醇1磷酸、甘油磷酸胆碱改变可能会影响非酒精性脂肪肝的进展,其中机制有待于进一步研究。