目的 通过不同途径（脑脊液及静脉）导入rAAV-VEGF₁₆₅基因治疗大鼠局灶性脑缺血，观察脑缺血边缘区VEGF的表达、微血管的生长情况和梗死体积的变化，寻找出适合临床、安全、有效的基因导入方法，为缺血性脑血管疾病的VEGF基因治疗提供实验依据。 方法 用线栓加环扎法建立SD大鼠大脑中动脉持续性闭塞模型。雄性SD大鼠随机分为脑脊液导入组、静脉导入组、MCAO组和假手术组，其中治疗组于术后24h内将rAAV-VEGF₁₆₅基因从大鼠小脑延髓池或股静脉内注入。各组分别于术后7d和14d断头取脑，应用免疫组织化学染色检测脑缺血边缘区VEGF的表达和微血管的密度、4％TTC染色测脑梗死体积。 结果 1．与单纯梗死组和假手术组相比较，治疗组脑缺血边缘区VEGF表达水平明显升高、微血管密度显著增高，脑梗死体积明显缩小（P＜0.05）。 2．以脑脊液导入rAAV-VEGF₁₆₅基因治疗大鼠局灶性脑缺血的效果比静脉导入更为显著（P＜0.05）。 3．治疗组在7d与14d的各项指标相比较无显著性差异（P＞0.05）。 结论 在rAAV为载体介导下，VEGF₁₆₅基因可以通过脑脊液及静脉导入转染到大鼠缺血脑组织中并表达VEGF，促进脑缺血边缘区新生血管的形成，进而保护神经细胞，治疗脑梗死。而且通过脑脊液导入较静脉导入效果更为显著。