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[背景] 急性胰腺炎分轻型和重型,轻型被认为是一种自限性疾病,病死率不及1%,重型占15%-20%。重症急性胰腺炎(SAP)有两个死亡高峰期:发病后1～2周的SIRS期和发病2～3周后继发胰腺感染导致的脓毒并发症。随着诊疗技术的提高,死于SIRS期的患者明显减少。尽管在早期运用了抗生素等治疗措施,仍有40%-70%的SAP病人继发胰腺感染,死亡率可达50%。胰腺感染是目前影响胰腺炎死亡率最重要的风险因素。研究已经证实肠道细菌/内毒素移位是胰腺感染的主要原因。近年发现内毒素受体TLR4是机体抗感染免疫及炎症反应的主要识别受体,是目前发现的唯一将细胞外抗原识别信息向细胞内传递的关键跨膜蛋白。 [目的] 通过建立大鼠SAP感染期模型,观察胰腺脓毒症对多脏器功能的损伤,观察肝脏、小肠粘膜TLR4表达情况,初步探讨肝脏、小肠粘膜TLR4表达在SAP多脏器功能损伤中的意义。 [方法] 成年雄性Wistar大鼠100只,随机分3组:sham组(n=24)仅行胰胆管插管,NaTc组(n=37)行胆胰管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠,NaTc+LPS组(n=39)胆胰管注射牛磺胆酸钠后2小时腹腔注射LPS,分别术后4、8、16小时处死动物。观察动物全身情况及死亡率,肺脏、肝脏、胰腺、肾脏、小肠大体及镜下病理变化,肺脏、肝脏湿/干比,血清淀粉酶、腹水淀粉酶及血清GOT、GPT、BUN变化;观察胰腺组织MPO活性变化,血清TNFα水平变化,肠内容物SIgA含量变化;用原位杂交和免疫组化检测肝脏、小肠粘膜TLR4-mRNA和TLR4蛋白表达变化。 [结果] 成功建立大鼠胰腺脓毒症模型,NaTc+LPS组较NaTc组动物死亡率显著增高,肺脏、肝脏、胰腺、肾脏、小肠损伤加重,肺脏、肝脏湿/干比增加(P<0.01),血清淀粉酶、腹水淀粉酶及血清GOT、GPT、BUN明显升高(P<0.01,P<0.05);胰腺组织MPO活性变化不明显(P>0.05),血清TNFα水平增高(P<0.01),