镉是环境中常见的重金属毒物,其毒性作用及作用机制一直受到广泛关注和研究。近年来,有关镉与金属硫蛋白及肿瘤的关系的研究正日益受到重视。有研究表明,镉具有致癌和抑癌的双重作用。本研究通过体内体外实验,探讨了镉的抗肿瘤作用及其相关机制。体外实验筛选出CdCl₂对人肝癌细胞株SMMC-7721具有显著的抑瘤效应,并对细胞周期、DNA损伤以及PCNA、MT的表达进行了分析。体内实验建立了人肝癌裸小鼠移植瘤模型,通过肿瘤体积、质量变化以及组织病理观察CdCl₂的抑瘤作用;测定血中白细胞数,全血及主要脏器组织SOD、MDA、GSH-Px活性,结合组织病理观察CdCl₂对正常组织器官的损伤作用;比较肿瘤组织与正常肝组织中PCNA、MT的表达。实验结果表明:CdCl₂在体内体外均有显著的抑瘤效应,可能通过抑制PCNA蛋白的表达及DNA合成,引起细胞周期阻滞进而影响肿瘤细胞增殖;诱导DNA损伤以及脂质过氧化从而引起细胞凋亡;可通过诱导产生MT以及预先给Zn等途径减轻其毒副作用。本研究结果提示,可以考虑镉作为一种有效的化学干预手段,开发适合人体的镉制剂,有望为改变目前肝癌化疗效果不理想的现状提供新的思路和途径。