【摘 要】
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目的:血栓栓塞是儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）的严重并发症,血栓栓塞的发生影响了患儿的治愈率及生活质量,且血栓栓塞的发生率往往被低估,当对无症状性血栓患儿进行连续影像学监测时发现,血栓栓塞发生率高达30%-70%。然而目前关于儿童血栓形成的诊断及治疗多来自成人研究数据,难以直接应用于儿童。为全面分析儿童血栓形成的特点,本文回顾性分析ALL
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目的:血栓栓塞是儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）的严重并发症,血栓栓塞的发生影响了患儿的治愈率及生活质量,且血栓栓塞的发生率往往被低估,当对无症状性血栓患儿进行连续影像学监测时发现,血栓栓塞发生率高达30%-70%。然而目前关于儿童血栓形成的诊断及治疗多来自成人研究数据,难以直接应用于儿童。为全面分析儿童血栓形成的特点,本文回顾性分析ALL患儿化疗过程中合并血栓形成的临床特点、危险因素、抗凝治疗及血栓结局,为儿童ALL化疗期间血栓的早期发现、早期治疗及预防提供临床依据。方法:以2018年1月-2022年2月就诊于吉林大学第一医院小儿血液科并住院接受住院化疗的30例ALL合并血栓患儿为研究对象进行回顾性研究,选择同期住院无血栓形成、病例资料完整的60例ALL患儿为对照组。比较分析两组患儿的一般资料（年龄、性别、淋巴细胞免疫分型、临床危险度分型）、血栓栓塞发生时化疗阶段、临床表现、血栓形成部位、血常规、凝血常规等临床资料,总结ALL患儿合并血栓的临床特点并探讨血栓形成的危险因素及抗凝治疗方案。结果:1、30例血栓组患儿中,根据血栓发生时间,18例（60.00%）在ALL诊断后3个月内发生血栓,3例（10.00%）在ALL诊断后3-6个月发生血栓,9例（30.00%）在ALL诊断后6-24个月后发生血栓。2、根据血栓发生时患儿所处化疗阶段,10例（33.33%）发生在诱导治疗期间,9例（30.00%）发生在早期强化治疗期间,1例（3.33%）发生在缓解后巩固治疗期间,4例（13.33%）发生在延迟强化治疗期间,6例（20.00%）发生在中间维持治疗期间。3、血栓组患儿中,中枢神经系统血栓占7例（23.33%）,其中3例为脑梗死,4例为颅内静脉窦血栓。临床表现主要为头痛、呕吐及单侧肢体活动障碍。4例颅内静脉窦血栓患儿均给予抗凝治疗（包括低分子肝素钙、华法林）,其中1例血栓消失,另3例血栓好转。3例脑梗死患儿中,1例给予低分子肝素钙抗凝治疗后血栓好转,另2例未给予抗凝治疗,血栓消失、血栓好转各1例。抗凝治疗均无明显不良反应发生。4、上下肢静脉系统血栓23例（76.67%）,单纯上肢静脉血栓12例,多累及贵要静脉、腋静脉和锁骨下静脉,多与经外周静脉中心置管相关;单纯下肢静脉血栓8例,均累及股总静脉,与深静脉置管相关;多部位血栓有3例,包括双侧股总静脉2例、左上肢贵要静脉合并右下肢股总静脉1例。上下肢静脉血栓发生与静脉置管广泛使用有关。23例患儿,16例给予抗凝治疗,其中13例血栓消失。7例未给予抗凝治疗,其中4例血栓消失。按有无症状划分症状性血栓和无症状性血栓,11例（47.83%）为症状性血栓,主要临床表现为肢体肿胀,12例（52.17%）为无症状性血栓。11例症状性血栓中,9例抗凝治疗其中7例血栓消失,2例未抗凝,其中1例血栓消失。症状性血栓抗凝与否疗效差异无统计学意义。12例无症状性血栓,其中7例抗凝治疗后均实现血栓消失或血栓再通,另5例未给予抗凝治疗,其中4例血栓消失或血栓再通。无症状性血栓抗凝与否疗效差异无统计学意义。抗凝治疗均无明显不良反应发生。5、ALL患儿合并血栓形成单因素分析结果显示,年龄、性别、有无肥胖、淋巴细胞免疫分型、脓毒症、中心静脉置管、机械通气、手术、有无先天性心脏病、凝血酶原时间、纤维蛋白原在两组间比较无统计学差异（P＞0.05）。临床危险度、门冬酰胺酶类型、有无血液净化、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、活化部分凝血活酶时间、D-二聚体、超敏C反应蛋白与血栓发生相关（P＜0.05）。6、进一步Logistic回归分析结果显示,中高危组、超敏C反应蛋白升高、血液净化是影响血栓形成的独立危险因素。结论:1、ALL患儿诊断后3个月内易发生血栓,主要发生在诱导治疗期间和早期强化治疗期间。2、ALL患儿合并血栓形成主要发生在中枢神经系统及上下肢静脉系统。中枢神经系统血栓占23.33%,临床中应予以重视。而上下肢静脉血栓发生与静脉置管广泛使用有关。3、临床危险度、门冬酰胺酶类型、血液净化、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、活化部分凝血活酶时间、D-二聚体、超敏C反应蛋白与血栓发生相关。其中临床危险度为中高危组、超敏C反应蛋白升高、血液净化是血栓形成的独立危险因素。4、ALL合并血栓形成患儿抗凝治疗安全有效。
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