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利福平作为防治结核病的一线药物，是目前临床用量最大的品种之一。现有的利福平的合成工艺和设备技术水平落后的问题逐渐凸显，收率和质量的提高受限。本文重点研究以利福霉素S为原料的利福平合成过程，对利福平制备过程进行整体优化，为生产过程的改进提供指导。主要研究内容如下: (1)热力学研究。采用静态法测定了288.15～323.15K利福霉素S在五种纯有机溶剂（乙醇、异丙醇、正丁醇、乙酸乙酯和乙酸丁酯）中的溶解度，结果显示:利福霉素S在五种溶剂中的溶解度均随温度的升高而增大。使用修正的Apelblat方程对溶解度的实验值进行了关联，并采用X射线衍射仪测定利福霉素S的晶型。在范特霍夫方程的基础上，对溶解过程中相关的热力学参数进行了估算。 (2)动力学研究。采用等温法分别研究了环合反应和缩合反应动力学。通过高效液相色谱检测分析各个样品中反应物的瞬时浓度，确定了环合反应和缩合反应的反应级数，得到了动力学方程。环合反应:rA=-dCA/dt=3377.76exp（-3378.82629/T）CA(A:利福霉素S)，表观活化能为28.093kJ/mol。缩合反应:rA=-dCA/dt=5.9×109exp（-8232.66893/T）CA(A:利福霉素噁嗪)，表观活化能为68.446kJ/mol。 (3)工艺过程研究。直接以利福霉素S为原料进行环合反应和缩合反应，合成利福平;与传统工艺相比，无需利福霉素S钠盐的结晶、分离和干燥以及浓硫酸酸化的过程。考察了环合反应温度、环合反应时间、缩合反应温度、缩合反应时间、原料配比及相关的催化剂用量对利福平收率和纯度的影响。得到较优工艺条件为:环合反应温度55℃，环合反应时间1.5h，V(N，N-二羟甲基叔丁胺)∶V（冰醋酸）∶M（抗坏血酸）∶M(利福霉素S)=0.278L∶0.014L∶0.014kg∶1.000kg，缩合反应温度55℃，缩合反应时间2h，V(1-甲基-4-氨基哌嗪)∶M(利福霉素S)=0.463L∶1.000kg。在此工艺条件下，得到的利福平粗品收率可达86.56％，纯度为92.69％。还研究了反应体系中加入分子筛对实验结果的影响，结果表明少量分子筛的加入有利于利福平的合成。最后，对微通道反应器中利福平的合成过程进行了初步探索。