维生素K2(20)的合成

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维生素K2是高活性的抗出血药物。本文以2-甲基萘醌、香叶醇以及乙酸香叶酯为起始原料,经过催化加氢、甲氧基保护、溴代、格氏反应以及氧化脱保护等反应,最终合成了维生素K2(20)。 通过实验,对其中几步反应进行了优化实验,找到了较优的反应条件,得到较高的反应收率。第一步为催化加氢反应,由Pd/C催化的2-甲基萘醌氢化反应可以几乎定量地完成。第二步为甲氧基保护反应,在碱性条件下与硫酸二甲酯进行反应,通过正交实验设计对反应条件进行研究表明,较佳的反应条件为:pH=9-10间,反应温度为50℃,氢氧化钠浓度为30%,收率为95.1%。对第三步溴化反应进行了单因素优化实验,得到较佳的反应条件为:反应温度在-10℃、溴的滴加时间4小时以及物料 2-甲基-1,4-二甲氧基萘:溴=1:1.05(摩尔比)时可以90.1%的较高收率的合成目标产物2-溴-3-甲基-1,4-二甲氧基萘。第四步为格氏反应,通过将镁粉充分活化、选用干燥的四氢呋喃为溶剂、以溴乙烷作为引发剂并保证反应体系的惰性氛围等方法引发、制备格氏试剂,并通过单因素实验表明,溴化亚铜的用量为0.5eq时目标产物收率最高,为85.7%。第五步是氧化脱保护反应,最终以86.9%的收率合成了维生素K2(20)。 本文香叶基香叶基溴的合成中,在他人研究的基础上对脱除砜基一步反应提出了创新性的改进,将本步收率由26%提高到90%。
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