背景及目的:基于多发性骨髓瘤（MM）的ISS或R-ISS分期,纳入年龄、体能状态、共病评估、及客观反映衰弱和脏器功能的生物标记物,包括氨基末端脑钠肽前体（NT-pro-BNP）、C反应蛋白（CRP）和肾小球滤过率（e GFR）,以探讨更为精准的老年初诊MM（NDMM）患者预后分层,尤其是预测早期死亡（EM）。方法:回顾性分析3个中心223例老年（年龄≥65岁）NDMM患者,单因素及多因素Cox回归分析影响总生存时间（OS）的不良预后因素;卡方检验及Logistic多因素分析影响EM的预后因素。结果:中位随访34个月,中位OS为22个月。单因素分析显示,年龄≥70岁、NT-pro-BNP升高（≥300 pg/ml）、e GFR下降（＜60 ml/min·1.73m~2）、ECOG-PS≥2、LDH升高（高于正常上限）、ISS III期和R-ISS III期是影响OS的不良预后因素。进一步多因素分析表明,NT-pro-BNP升高、ECOG-PS≥2和R-ISS III期是影响OS的三个独立不良预后因素。在R-ISS基础上,结合上述衰弱相关不良预后因素进一步分层分析发现,R-ISS I/II期伴0、1和2个不良因素的中位OS分别为49、25和17个月（P＜0.001）,R-ISS III期伴0、1和2个不良因素的中位OS分别为未达到、15和11个月（P=0.0011）。EM3、EM6、EM12及EM24的发生率分别为12.1%、20.1%、32.2%和60%,其中EM6（特别是EM3）主要由于体能状态和脏器功能差失去治疗机会、或由于无法耐受造成治疗中断而死于疾病相关并发症,而EM12（特别是EM24）则主要由于疾病进展（治疗不足为主要原因）。EM6、EM12和EM24的影响因素中均包括NT-pro-BNP升高、ECOG-PS≥2和e GFR下降,而EM12的影响因素还包括R-ISS III期、ISS III期及年龄≥70岁,EM24的影响因素则进一步包括LDH升高。多因素分析显示:R-ISS分期不能预测EM;e GFR下降、ECOG-PS≥2和NT-pro-BNP升高可预测EM;其中,NT-pro-BNP升高是EM6（P=0.057）、EM12（P=0.03）和EM24（P=0.015）共同的独立影响因素,而e GFR下降和ECOG-PS≥2则分别是EM6（P=0.015）和EM24（P=0.01）的独立升高因素之一。结论:反映MM生物学特点的R-ISS分期并不能预测EM,而体现衰弱和脏器功能的ECOG-PS、e GFR和NT-pro-BNP则可预测EM风险,其中NT-pro-BNP可能是EM最重要的独立影响因素。因此,在R-ISS分期基础上,纳入这些衰弱生物标志物有望更为精准地对老年MM患者进行预后分层和EM预测。