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药物与血清白蛋白之间的相互作用决定着药物在体内的有效浓度,影响着药物在体内的药代动力学和药效学性质,因此药物与血清白蛋白相互作用是药物研发阶段需要考察的重要性质之一。目前常用来研究药物与血清白蛋白相互作用的方法有荧光光谱法、高效液相色谱法和毛细管电泳方法等,其中毛细管电泳法因分离效率高、成本低、样品消耗量少等优点而备受关注。但毛细管电泳法中蛋白质在毛细管内壁的非特异性吸附是一个亟待解决的问题,因为蛋白质的非特异性吸附不仅会影响峰形、降低分离效率,而且会干扰目标体系的相互作用,对结果产生不利影响。基于上述考虑本研究工作拟通过聚多巴胺(polydopamine,PDA)辅助共沉积法制备基于聚(2-甲基-2-噁唑啉)(poly(2-methyl-2-oxazole),PMOXA)的抗蛋白质吸附的涂层毛细管,并将该涂层毛细管用于前沿分析毛细管电泳(frontal analysis capillary electrophoresis,FACE)法测定对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)与牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)的相互作用参数。本研究首先合成了星形聚合物聚乙烯亚胺-接枝-聚(2-甲基-2-噁唑啉)(poly(ethylene imine)-graft-poly(2-methyl-2-oxazoline),PEI-g-PMOXA),并通过 PDA辅助共沉积在熔融硅毛细管内壁形成PEI-g-MOXA与PDA复合的聚合物涂层,即PEI-g-PMOXA/PDA涂层。SEM实验结果表明PEI-g-PMOXA参与了PDA的沉积过程,涂层管内表面的电渗流性质也证实了在毛细管内壁形成了PEI-g-PMOXA/PDA 涂层。由此形成的PEI-g-PMOXA/PDA涂层管用于分离4种模型碱性蛋白质(细胞色素c、溶菌酶、α胰凝乳蛋白酶原A和核糖核酸酶A),所得峰的理论塔板数达105量级,约是裸管分离结果的10倍;而且连续分离30次,4种蛋白质的迁移时间的相对标准偏差(RSD)均小于0.7%,远小于在裸管中的结果(约5.7%),说明PEI-g-PMOXA/PDA涂层管具有良好的稳定性和优异的抗蛋白质吸附性能。基于其良好的稳定性和抗蛋白质吸附性能,PEI-g-PMOXA/PDA涂层管被用于FACE法测定APAP与BSA之间相互作用的参数,在25 ℃、25 mM Tris/HCl缓冲溶液(pH7.4)中测得二者之间的结合常数(Ka)为1.39×104M-1,结合位点数(n)为1.08。重复性实验中,连续3次分析Ka和n的RSD值分别为5.1%和1.4%;连续3天分析Ka和n的RSD值分别为9.0%和2.4%。而且FACE方法所得结果与荧光光谱法所得结果相近(Ka和n分别为3.18×104 M-1和1.19),与其他文献的报道值也相近,说明该方法具有良好的准确性。