人类I型干扰素家族由一组互相关联的蛋白组成，它们作用于一个共同的I型干扰素受体(IFNAR)。其中IFNa在这个家族中成员最多，是13个不同基因的产物。然而IFNβ，IFNω，IFNK等却以单独的基因存在。I型干扰素是天然免疫中很重要的细胞因子，发挥着抗病毒，抗增殖和免疫调节等多种功能。　　 由于IFNa在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)中起着非常重要的作用，检测其水平对于疾病发生机理乃至诊断等研究都十分重要。但是至今为止，传统的ELISA方法很难直接检测出血清中的IFNa，所以至目前的研究均采用干扰素诱导基因(interferon-inducible genes，IFIGs)的表达来间接推断血清中IFNa水平。本研究构建了一种新型荧光素干扰素生物检测系统，即采用干扰素刺激反应元件(interferon-stimulated response element，ISRE)偶联荧光素酶(1uciferase)转染293T细胞，根据其在有IFNα存在下的发光强调变化来检测血清中的IFNα水平。经临床161例临床标本检测表明本法能够对SLE患者血清中存在的微量IFNα起反应，敏感度可达3U/ml，这为研究IFNα参与SLE发病机理研究和后续免疫干预手段设计奠定了基础。本研究用这一全新IFNα检测方法一共考察了161例SLE患者血清中IFNα水平，发现其与SLE活动性，低补体水平，高抗dsDNA抗体，高抗小RNA抗体(anti-U1 RNP和anti-Sm)呈强相关。研究表明IFNα发光检测方法能够快捷有效的检测血清中IFNa的量，完全可以代替传统IFN积分(IFN score)对疾病严重程度和活动性进行评估。更为有意义的是，本论文中还进行了采用本实验室研制的人源化抗IFNa抗体研究进行了研究，发现其中244-88株能够很好的中和血清中的IFNα，使之成为治疗SLE疾病的侯选生物制剂。　　 由于IFNα在治疗某些慢性病毒型疾病、特别是慢性乙肝病毒感染中得到了广泛的使用。但是患者在接受IFNα治疗的过程中，大部分都出现了自身抗体，有的甚至发生了自身免疫性疾病，如格雷夫斯病(Graves’Disease，CD)等。人们据此推测IFNα与GD或许存在关联，然而至今为止IFNa与GD的具体关系仍不明了。对此，本研究中还考察了IFNα和干扰素诱导基因(IFIGs)在GD患者中的表达情况，发现在54例初发GD患者中有60％的患者高表达IFIGs，并且IFIGs的高表达与血清中的垂体促甲状腺刺激素受体(thyroid stimulatinghormone receptor，TSHR)的抗体(TRab)水平呈正相关。当用重组人IFNα刺激培养的甲状腺细胞时，GD和非GD的甲状腺细胞都能够高表达IFIGs。但是只有GD患者的甲状腺细胞能够在IFNa的刺激下表达MHCII(HLA-DR3和HLA-DR5)和TSHR分子。通过用定量PCR和免疫组化对甲状腺组织中各种分子的表达情况进行研究后发现，GD患者的甲状腺细胞本身就高表达HLA-DR，TSHR，和IFNα受体。根据以上研究推测，当甲状腺组织遭受病毒感染后，分泌的IFNα能够作用于甲状腺细胞，诱导IFIGs，MHCII等分子的表达，增强甲状腺细胞自身抗原TSHR的呈递，打破耐受，诱导自身免疫。　　 因此，本研究中采用本实验室研制新型生物发光法检测SLE患者血清IFNa并分析了IFNa与SLE发病及其病程之间的关系，同时还研究了IFNa在GD中的表达与相关免疫分子表达格局的关系，为研究IFNa在SLE和GD中的致病机理进一步设计免疫干预手段和新药靶点提供了理论与实验依据。