恶性肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一。蛋白激酶B (PKB/Akt)为磷脂酰肌醇-3激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)的下游靶点,在肿瘤细胞凋亡信号通路的调节中起到十分重要的作用。研究证明,通过抑制PKB/Akt的活性,能有效地抑制肿瘤细胞增殖,遏制肿瘤的生长。目前已有多个PKB的小分子抑制剂进入临床研究。因此,研发新型的PKB/Akt抑制剂具有重大的意义。本文第一部分以(4-氯苯基)[4-(9H-嘌呤-6-基)苯基]甲胺作为先导化合物,采用生物电子等排原理,用3-取代吡啶、4-取代对位吡啶、4-取代吡唑等基团,代替或保留先导物结构中的嘌呤环,在氨基位置引入不同的侧链,综合考察取代基的变化对抗肿瘤活性的影响。根据上述设计思路,共合成了35个全新的目标化合物,并采用了1H NMR、MS进行了结构确证。体外的抗肿瘤活性研究表明,所合成的化合物对四种肿瘤细胞株均显示了中等到强的抑制活性,其中化合物Wd3对所有细胞株均具有突出的抑制作用(5.3-15.4μM),对PKB酶的IC50为43nM。上述结果表明该类化合物具有较好的抗肿瘤活性,有待于进行进一步的结构改造。本文第二部分以(1R)-1-(4-氯苄基)-2-氧-2-[4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌嗪-1-基]乙胺为先导化合物,采用生物电子等排原理,用6-取代嘌呤、4-取代吡唑等基团替换或保留先导物结构中与铰链区形成双齿氢键的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶环；中间连接链采用哌嗪或高哌嗪片段；分子中的氨基酸部分替换为不同的氨基酸片段或扁桃酸,综合考察取代基的变化对抗肿瘤活性的影响。共合成了21个全新的目标化合物,并采用了1H NMR、MS进行了结构确证。但是体外的抗肿瘤活性研究表明,所合成的化合物对两种肿瘤细胞株显示了较差的抑制活性,所设计的母核结构结果并不理想。