利用过渡金属催化的借氢反应合成苯并恶嗪及四氢喹喔啉类化合物

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3,4-二氢-3-苯基-2H-1,4-苯并恶嗪是一种含氮、氧杂原子的具有苯并稠合六元杂环化合物,是构成多种生物活性化合物的关键结构单元,与之结构相似的1,2,3,4-四氢喹喔啉及其衍生物在生物和药理学领域有着重要的应用。但是这两类化合物的绿色经济的合成路线却相对较少,所以研究人员对符合现代化的合成方法做了大量的研究。在这些研究方法中,最常见的方法就是用氢气还原苯并恶嗪或者不对称还原喹喔啉,且取得比较好的结果。即便如此,这些还原方法一般都是在较高压的氢气下或者加入化学计量的还原剂下进行的,容易产生大量废弃物,造成较严重的污染,与此同时,使用其还原的原料又是较难制备。因此,发展一种原料来源广泛,具有原子、步骤经济性的特点,反应过程绿色化的合成方法显得十分重要。借氢反应是一种绿色化,原子利用率高,且有利于工业化的现代有机合成方法,它是利用金属催化剂将活性较低的有机底物中的氢夺走,生成新的金属氢键,同时活化该有机底物并且参与后续的反应生成一个中间体,最后金属氢键再还原中间体生成新的产物。与传统的氢化反应相比,该方法避免了高压氢气的危险,同时副产物只有水生成,具有很好的应用前景。经过研究大量的文献之后,我们发现,目前所报道的借氢反应都是利用商业上可得到的较简单的醇,而对于一些结构较复杂目标分子来说,可能会不得不使用一些难以制备的醇为底物,这便限制了借氢反应的发展,因此我们极力寻求一种可以代替醇的原料。而环氧化合物则非常符合这一要求,即在酸性或者碱性条件下,在反应原位易生成醇羟基的化合物,且来源广泛容易制备,因此,我们设想把催化制备醇的反应和借氢反应相结合,从而克服了醇较难制备,且发展了一锅多步的研究方法。综上所述,我们设计了两个实验方案,第一个是在碱性条件下,凭借过渡金属铱催化剂,使用氧化苯乙烯和2-氨基苯酚做原料,成功的合成3,4-二氢-3-苯基-2H-1,4-苯并恶嗪;第二个是在酸性条件下,同样使用过渡金属铱催化剂,使用具有手性的环氧化合物和2-氨基苯胺做原料,成功的合成具有手性的1,2,3,4-四氢喹喔啉及其衍生物。上述两个策略的成功,对于借氢方法学的发展和应用有着重要的理论意义,对工业化的生产也有着重要的实际意义。
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