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第一部分:盐酸关附甲素对大鼠心室肌细胞膜L型钙通道(ICa-L)的影响 目的:研究盐酸关附甲素对正常大鼠心室肌细胞L型钙离子通道(I(Ca-L))的影响、旨在探讨其抗心律失常作用机制。 方法:应用经典方法酶解分离大鼠单个心室肌细胞。应用膜片钳全细胞记录方法,维持电位Vh=-50mV,刺激脉冲从-40mV~+50mV诱发出L型钙电流,记录关附甲素对I(Ca-L)的作用并对通道动力学作出初步评价。 结果:1.关附甲素呈浓度依赖性阻断I(Ca-L),在25、125、250、1000μM时I(Ca-L)峰值电流密度(去极化至0mV时)分别减少为用药前的81.76%、77.54%、76.46%、64.77%,P<0.05。2.关附甲素使I(Ca-L) Ⅰ-Ⅴ曲线上移,但不改变其激活电位、峰值电位。3.关附甲素呈轻度使用依赖性阻滞I(Ca-L),对I(Ca-L)静息态有阻滞作用。4.关附甲素对I(Ca-L)激活曲线无明显影响,但使I(Ca-L)失活后再激活的恢复时间常数(τ)明显延长,推测可能作用于I(Ca-L)的失活态。 结论:1.因为关附甲素产生明显I(Ca-L)阻滞的浓度远大于临床浓度,其对I(Ca-L)的阻滞作用可能不是抗心律失常的主要作用机制。2.关附甲素呈浓度依赖性阻断I(Ca-L),关附甲素作用于L型钙通道的静息态,推测可能也作用于失活态。 第二部分:盐酸关附甲素与普罗帕酮对比终止阵发性室上性心动过速的前瞻性随机双盲试验 目的:研究盐酸关附甲素注射液终止阵发性室上性心动过速(PSVT)的疗效及不良事件。比较盐酸关附甲素注射液与普罗帕酮终止PSVT的疗效及不良事件发生率。 方法:随机双盲对照试验。入选标准为18-70岁,体重45-80kg的自发或经食管调搏心房诱发PSVT患者,持续15min以上,心室率>120次/min者。排除标