人巨细胞病毒与Hodgkin病发病关系的初步研究

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何杰金病(Hodgkin’s disease,HD)是恶性淋巴瘤的一个独特类型,为欧美各国年轻人中最常见的恶性肿瘤之一,也是我国较为常见的一种淋巴造血系统恶性肿瘤,对人类的健康构成严重危害。长期以来,HD的病因和发病机制研究虽一直为各国科学家所关注,但至今仍有许多问题悬而未决。HD中存在多种病毒的感染,已发现的病毒有4型人疱疹病毒EBV和6型人疱疹病毒HHV6及人免疫缺陷病毒HIV。其中EBV与HD发病关系的研究已较为深入,在不同地区有约20%~60%不等的HD肿瘤组织中检测到EBV。但是仍有一定比例的病例为病毒检测阴性。人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)是5型人疱疹病毒,与EBV同属于疱疹病毒科;也为潜在致瘤DNA病毒;并且HCMV感染可导致细胞巨化,出现核内包含体,其形态特征与HD的特征性瘤细胞Reed-Sternberg细胞及其变异型Hodgkin细胞的胞核相似,因此有关HD与HCMV关系的研究值得十分重视。然而此前未见文献报道HD中存在HCMV,更无HCMV与HD发病关系的相关研究。本课题通过改进或采用敏感的实验方法,对HD肿瘤组织中HCMV的DNA及抗原进行了检测,并探讨了HCMV与p53基因突变的关系及HCMV的IE基因对p53基因的调控,对HCMV与HD发病关系进行了初步研究。主要研究内容及结果如下: 1.HD中HCMV的DNA与抗原的检测。采用扩增不同长度片段的两组引物进行的短片段PCR、原位分子杂交、单细胞显微切割、DNA斑点印迹杂交、Southern印迹杂交等方法,检测HD组织及其瘤细胞Reed-
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