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甲基哌嗪和肼在合成抗癌药物甲磺酸伊马替尼(MIM)过程中,均属于关键物料,物料的引入、迁移、去除,需要阐述清楚。建立高灵敏度的测定方法对于工艺研究、杂质控制、质量标准制订等具有十分重要的意义。固相萃取(SPE)预处理伊马酸(MIM60)后用气相色谱色谱法(GC)测定甲基哌嗪的含量,苯甲醛衍生肼后用高效液相色谱(HPLC)测定甲磺酸伊马替尼及其中间体伊马胺(MIM50)中肼的含量,使两个色谱测定分析方法的灵敏度、准确度和精密度进一步提高。结果表明,固相萃取气相色谱法测定伊马酸中甲基哌嗪的含量,其溶液在24小时内稳定,浓度范围在2.49-17.57μg/mL的线性相关系数(r)为1.0000,定量限(QL)为2.49μg/mL,检测限(DL)为0.83μg/mL,浓度在2.50-15.00μg/mL时回收率接近100%,方法精密度考察的相对标准偏差(RSD)为1.3%。分析方法准确稳定可靠,可以有效定量伊马酸中甲基哌嗪的含量,已有批次样品小于检测限。苯甲醛衍生化高效液相色谱法测定伊马胺和甲磺酸伊马替尼中肼的含量,其溶液在24小时内稳定,在甲磺酸伊马替尼测定中,浓度范围在0.023-0.180μg/mL的线性相关系数为0.9995,伊马胺测定中,浓度范围在2.25-18.00μg/mL的线性相关系数为1.0000,定量限为0.023μg/mL,检测限为0.008μg/mL,甲磺酸伊马替尼测定肼的浓度为0.023-0.128μg/mL时回收率接近100%,伊马胺测定肼的浓度为2.25-12.75μg/mL时回收率接近100%,甲磺酸伊马替尼测定肼的方法精密度考察的相对标准偏差为1.5%,伊马胺测定肼的方法精密度的相对标准偏差为0.26%。分析方法准确稳定可靠,可以有效定量伊马胺和甲磺酸伊马替尼中肼的含量,伊马胺已有批次样品最大为0.02%,甲磺酸伊马替尼已有批次小于检测限。