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目前肝微粒体水平的药物代谢相互作用研究日趋增多，但用食品动物猪肝微粒体进行药物代谢研究在国内尚未见报道。本科题研究了不同年龄和性别猪肝CYP450酶系的检测方法、四种临床常用药物对猪肝CYP450酶系的作用和探针药物法评价新兽药氟尼辛葡甲铵对猪肝CYP450酶系的影响。具体研究内容如下： 1．用生物化学法和紫外分光光度法检测猪肝微粒体蛋白含量和P450酶系活性。 取新鲜猪肝样品匀浆，差速离心法制备肝微粒体，Bradford法测定蛋白浓度，分光光度计法检测6种肝细胞色素P450酶含量及活性。测定一月龄至八月龄不同性别的猪，肝微粒体蛋白含量、CYP450含量、CYPb5含量、NADPH-细胞色素C还原酶活性、氨基比林-N-脱甲基酶活性、红霉素-N-脱甲基酶活性和苯胺-4-羟化酶活性。结果表明，猪一到八月龄肝微粒体蛋白含量变化范围为6.646±0.457.13.596±1.077mg／ml，细胞色素P450含量变化范围为0.270±0.044-0.587±0.043 nmol／mg protein，细胞色素b5含量变化范围为0.105±0.019-0.251±0.018 nmol／mg protein，NADPH-细胞色素C还原酶活性变化范围为1.632±0.255.3.043±0.229 nmol／min／mg protein，氨基比林-N-脱甲基酶(AND)活性变化范围为0.625±0.071-2.990±0.144 nmol／min／mgprotein，红霉素-N-脱甲基酶(ERND)活性变化范围为0.562±0.095-2.540±0.177nmol／min／mg protein，苯胺-4-羟化酶(AH)活性变化范围为0.090±0.016-0.231±0.021nmol／min／mg protein。建立的猪P450酶系检测方法灵敏可靠，简单易行，重复性较好。猪肝微粒体蛋白含量和P450酶系活性随着年龄增长，含量增加，活性增强。同时肝微粒体蛋白含量、CYP450含量和红霉素-N-脱甲基酶活性呈现有一定的性别差异。 2．几种临床常用药物对猪肝微粒体细胞色素P450酶系的影响。 四种药物红霉素、环丙沙星、地塞米松和乙醇，每天按正常治疗剂量的5倍进行肌肉注射，连续给药10天。差速离心法制备猪肝微粒体，Bradford法测定蛋白浓度，分光光度法检测6种肝细胞色素P450酶含量及活性，结果进行统计学分析处理。研究表明，四种药物(除环丙沙星外)对P450酶的总活性均产生显著影响，同时地塞米松组的微粒体蛋白含量和红霉素-N-脱甲基酶活性，乙醇组的苯胺-4-羟化酶活性和红霉素组的红霉素-N-脱甲基酶活性，与对照组相比均差异显著。说明环丙沙星和红霉素对猪肝细胞色素P450酶系有选择性抑制作用，而地塞米松和乙醇对其起选择性诱导效应。 3．用Cocktail探针药物法研究氟尼辛葡甲铵对猪肝细胞色素P450酶系的影响。