目的:本项研究旨在回顾性分析总结我院近12年来原发性甲状旁腺功能亢进手术病例,鉴定CDC73基因新的突变位点并初步研究其在原发性甲旁亢的发病机制。内容和方法:1.回顾性分析12年我院原发性甲状旁腺功能亢进手术病例,汇总分析发病率、临床症状、病理类型等信息。2.采集部分患者外周血及组织标本,利用二代测序鉴定新的突变位点。3.构建突变位点质粒,通过RT-PCR、Western blot验证目标蛋白表达情况,检测其细胞核定位及下游蛋白(Leo1和Paf1)的表达量,同时对增殖及凋亡进行相关实验。成果:1.单中心数据表明我国东南部手术治疗原发性甲旁亢患者无论是无症状型及有症状型发病人数仍呈上升趋势,其中甲状旁腺癌发病人数较少,但具有明显上升趋势。2.部分标本发现CDC73基因c.104delA位点移码突变。3.存在CDC73突变的肿瘤组织中parafibromin表达明显低于对照组。4.目标蛋白parafibromin在突变组中细胞核仁定位上明显缺失,进一步影响了相应下游蛋白Leo1和Paf1的表达量,同时又失去了抑制Cyclin D1及c-myc的能力,并且造成细胞周期G2/M期的占比增大,细胞的增值能力明显增加。结论:单中心数据表明我国东南部手术治疗的原发性甲旁亢患者仍以症状型为主,近12年来发病率呈上升趋势。发现部分病人存在CDC73新的突变位点,引起parafibromin的表达下降,丧失其细胞核仁定位;同时使Cyclin D1及c-myc去抑制化及细胞周期G2/M期的占比增加,引起细胞的增值能力增强。