十枣汤治疗小鼠恶性胸腹水的实验研究及临床观察

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目的:实验研究十枣汤对艾氏腹水癌瘤细胞株腹水型和胸水模型小鼠的生存期和胸、腹水量的减退情况及血清、胸腹水中血管内皮生长因子(VEGF)的影响,临床观察十枣汤和顺铂胸腹腔化疗合用与单纯顺铂胸腹腔内化疗的疗效及毒性对比分析,明确十枣汤对于恶性胸、腹水的作用并探索其作用机理。方法:实验研究中,对小鼠恶性胸、腹水模型进行十枣汤、5-FU等不同药物和剂量的分组治疗,观察比较十枣汤对恶性胸腹水消退情况及生存期的影响,用ELISA法检测小鼠恶性腹水、胸水及血液中VEGF的含量;临床部分按照纳入标准选择30例恶性胸水或恶性腹水病人,随机分为治疗组和对照组,统计学分析无明显差异性,对照组以单纯用顺铂胸腹腔内化疗,治疗组用顺铂胸腹腔内化疗的同时加用十枣汤治疗,治疗四个周期后,对比两组的胸腹水减少情况、毒性反应情况和生活质量的差异。结果:实验部分:在接种瘤株的胸腹水小鼠模型中用不同的治疗药物进行治疗观察,十枣汤组在恶性胸腹水减少和生存期方面均优于空白对照组,且有显著性差异。与5-FU组相比,中药组生存期均有显著延长;在胸腹水减少方面,中药中、高剂量组优于5-FU组且有显著性差异,中药低剂量组与5-FU组无显著性差异。与空白对照组相比,中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组血清中VEGF均有不同程度降低,且均有显著性差异;中药组与F5-FU组相比血清中VEG均无显著性差异;其中中药低剂量组与中药高剂量组相比有显著性差异。对小鼠胸腹水中VEGF的研究表明,中药低剂量组、中药中剂量组和中药高剂量组较空白对照组小鼠胸腹水中VEGF含量均有不同程度降低,且有显著性的差异;中药中剂量组、中药高剂量组小鼠胸腹水中VEGF含量与5-FU组相比无显著性差异,治疗后都有明显降低,且中药中剂量与中药高剂量相比无显著性差异,与5-FU组相比,中药低剂量对小鼠胸腹水中VEGF含量降低作用不明显。在临床研究方面:十枣汤和顺铂胸腹腔化疗合用的治疗组与单纯用顺铂治疗的对照组均用4个周期的胸腹腔内化疗后,对比两组的腹水减少情况、毒性反应和生活质量,治疗组腹水减少情况和生活质量优于对照组且有显著性差异,而在毒性反应方面则治疗组和对照组无显著性差异。结论:通过十枣汤对艾氏腹水癌瘤细胞株腹水型和胸水模型小鼠的生存期和胸、腹水量的减退情况及血清、胸腹水中血管内皮生长因子(VEGF)的影响的实验研究,发现十枣汤在延长生存期,减少胸腹水和降低胸腹水中血管内皮生长因子(VEGF)等方面均有显著作用。中、高剂量的十枣汤在降低胸腹水中血管内皮生长因子(VEGF)方面与传统化疗药物5-FU效果相当,但在延长生存期,减少胸腹水等方面则更优于5-FU。临床研究发现,十枣汤和顺铂胸腹腔化疗合用可以比单纯用顺铂进行化疗更有效地减少病人腹水和改善生活质量。十枣汤是一首治疗水饮的名方,也是临床常用于恶性胸水和恶性腹水治疗的基本方剂。本课题的实验及临床观察结果为十枣汤对于恶性胸、腹水的的疗效提供了初步的证据资料,并为其治疗机理的探索奠定了一定的基础。目前,在中医辨证和辨病的基础上,结合现代医学综合治疗恶性胸水和恶性腹水逐渐显示出较好的临床疗效,但在应用现代药理学、免疫学和分子生物学等理论来阐明作用机理等方面有待进一步地探索。这是我们今后应该努力的方向,可以更好的展现中医药的广阔前景,更好的为广大患者的生命与健康提供保障。
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