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目的:观察分析雌激素17β-雌二醇（E2）干预的慢性低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension,HPH）大鼠肺动脉中miRNA-21（miR-21）表达的变化,并进一步探讨E2是否通过下调miR-21的表达进而影响肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs）增殖。方法:1动物实验:健康雌性SD大鼠32只,行卵巢切除术后随机分为4组:常氧组、常氧+E2组、低氧组、低氧+E2组,E2干预组每日予以E2 20ug/kg皮下注射,余组每日予以等体积生理盐水皮下注射。低氧组、低氧+E2组置于低氧箱内饲养;常氧组、常氧+E2组呼吸正常空气。4组置于同一室内,相同食水饲养8周后,均测定平均肺动脉压力（mean pulmonary artery pressure,mPAP）后处死,苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠肺小动脉形态学改变并计算右心室肥厚指数（right ventricule hypertrophy index,RVHI）;Real-time PCR法测各组肺动脉中miR-21及增殖细胞核抗体（proliferation cell nuclear antibody,PCNA）mRNA表达水平,Western blot法检测各组肺动脉中PCNA蛋白的表达。2细胞实验:将体外培养的人肺动脉平滑肌细胞（human pulmonary artery smooth muscle cells,hPASMCs）分为3组:常氧组、低氧组、低氧+E2组,培养24小时后收集细胞,四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT）检测各组细胞增殖情况、Real-time PCR法测miR-21及PCNA mRNA表达情况,Western blot法测PCNA蛋白表达情况。结果:1 E2减轻了低氧诱导的肺小动脉重塑及肺动脉压力,并改善了右心肥厚程度。低氧组较常氧组mPAP、RVHI均明显升高（P<0.01）;常氧+E2组较常氧组无明显变化（P>0.05）;低氧+E2组介于常氧组与低氧组之间水平（P<0.01）。2低氧上调了肺动脉中miR-21的表达,这种上调可以被E2抑制。低氧组miR-21及PCNA表达较常氧组明显上升（P<0.01）;常氧+E2组各指标较常氧组无明显变化（P>0.05）;低氧+E2组变化趋势同低氧组,但变化程度较低氧组明显减轻（P<0.01）。3低氧促进了hPASMCs增殖,而E2可以抑制低氧的作用。与常氧组相比,低氧组细胞明显增殖（P<0.01）,加入E2干预后增殖程度较单纯低氧明显减轻（P<0.01）。4低氧上调了hPASMCs中mi R-21及PCNA的表达,E2可以改善这种上调程度。与常氧组相比,低氧组miR-21和PCNA表达明显上升（P<0.01）;与低氧组相比,经E2干预后miR-21和PCNA表达明显下降（P<0.01）。结论:E2能够改善HPH肺动脉压力、右心肥厚程度及肺血管重构,该保护作用可能是通过下调肺动脉中miR-21和PCNA表达从而抑制PASMCs增殖实现的。