目的:通过不同水砷剂量慢性砷暴露Km雌鼠生殖器官的形态学改变,血清激素水平的变化、卵巢和子宫的c-fos、c-jun基因表达及其相互问的关系,探讨砷的雌激素效应及其性腺毒性,为砷中毒的发病机理提供理论依据,为砷性癌症的预防及雌激素依赖器官肿瘤的治疗提供新的思路。　　 方法:选择暴露于不同剂量As2O3(0μg/mL、0.05μg/mL、0.10μg/mL、0.20μg/mL、0.40μg/mL)20周的Km雌鼠为研究对象,通过眦染色,光镜观察卵巢、子宫组织结构变化,采用放射免疫法测定血清激素雌二醇与孕酮含量,运用实时荧光定量PCR技术检测其卵巢、子宫c-fos、c-jun基因表达水平。　　 结果:(1)随着As2O3浓度增加,各剂量组卵巢的卵泡数均有减少趋势,发育异常；子宫表现为雌激素样作用逐渐减弱趋势。(2)血清雌二醇含量0.05μg/mL组与0.10μg/mL组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)；0.20μg/mL组与0.40μg/mL组雌二醇含量降低(0.40μg/mL组P<0.05,0.20μg/mL组P<0.01)。血清孕酮含量0.05μg/mL组、0.20μg/mL组和0.40μg/mL组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)；0.10μg/mL组孕酮含量减少(P<0.01)。(3)与对照组相比,0.20μg/mL组和0.40μG/mL组卵巢c-fos mRNA表达量降低(P<0.05),0.40μg/mL组c-jun mRNA表达量降低(P<0.05)。子宫c-fos、c-jun mRNA表达量呈下降趋势,与对照组比较,0.40μg/mL组c-fos mRNA差异有统计学意义(P<0.05),其余三组c-fos mRNA和各组c-jun mRNA差异均无统计学意义(P>0.05)。　　 结论:砷属环境内分泌干扰物；无机砷的长期摄入可以造成生殖器官组织形态学改变,影响血清激素的调节平衡；干扰机体内源性激素生理、生化过程,抑制转录下调雌激素受体的表达是砷发挥雌激素效应的可能机制。