肿瘤基因治疗是通过改变肿瘤的基因及其表达而使肿瘤得到治疗，是当前肿瘤治疗研究的热点。为此，我们观察了重组腺病毒载体（Ad）介导的p53基因（Ad-p53）对人宫颈癌HeLa细胞的作用效果。同时考虑到现有的基因治疗水平在动物实验中不足以完全抑制肿瘤，为提高疗效，我们将基因治疗与化疗或放疗联合，即Ad-p53与化疗药物顺铂（PDD）或放疗（6MV X线）联合应用，以观察其对人宫颈癌HeLa细胞的作用效果。 本研究表明： 1．腺病毒介导的p53基因在体内、外实验中可成功转染人宫颈癌HeLa细胞，并对人宫颈癌HeLa细胞生长有明显的抑制作用。在体外实验中，Ad-p53对HeLa细胞的抑制率为61.8％；在体内实验中，Adp53对HeLa细胞裸鼠移植瘤的抑瘤率为54.8％。 2．在体内、外实验中，Ad-p53与PDD或与放疗联合对人宫颈癌HeLa细胞生长的抑制效果比单独应用Ad-p53的效果强，联合应用的抑制效果也强于单独应用PDD或放疗。在体外，用Ad-p53、PDD或放疗时的抑制率分别为61.8％、50.5％或44.6％，而Ad-p53与PDD联用、Ad-p53与放疗联用的抑制率分别为87.1％、85.5％，两种联用方法对HeLa细胞的抑瘤率均强于应用单一处理方法（P均＜0.05）。特别是在细胞克隆形成实验中，发现Ad-p53与PDD联用、Ad-p53与放疗联用的克隆形成抑制率均达100％（与三种单独应用方法相比，均有显著性差异，P＜0．05）。在体内实验中，亦有类似结果。单用Adp53、PDD或放疗时的抑瘤率分别为54.8％、52.4％或58.4％，而Ad-p53与PDD联用、Ad-p53与放疗联用的抑瘤率分别为90.8％、77.4％，两种联合应用方法对肿瘤细胞的抑瘤率均强于应用单一处理方法（P均＜0.05）。 3．在作用机理的探讨上发现，Ad-p53与PDD、放疗一样，主要是通过诱导人宫颈癌HeLa细胞的凋亡而起作用。Ad-p53与PDD、放疗一样亦可引起人宫颈癌HeLa细胞G₂-M期的阻滞，而Ad-p53与化疗或放疗联合应用时，细胞周期更明显地受阻于G₂-M期。这些发现揭示了联合应用有较强抑制肿瘤细胞生长效果的机理。