【目的】1.探讨⁹⁹Tc^m标记多肽K237的方法,研究⁹⁹Tc^m-K237在健康小鼠体内的生物分布特性及其在荷瘤小鼠体内的显像表现;2.观察¹³¹I标记多肽K237(¹³¹I-K237)对荷人肺癌裸鼠移植瘤的靶向治疗作用。【方法】1.采用⁹⁹Tc^m直接法标记多肽K237。探索不同标记条件下产物的标记率、放化纯和体外稳定性。采用MTT法检测⁹⁹Tc^m-K237的生物学活性,竞争结合实验观察⁹⁹Tc^m-K237对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的亲合作用。正常小鼠尾静脉注射⁹⁹Tc^m-K237（2.96 MBq,0.1 ml）后30 min和1、2、4、8及24 h后处死,取血液及主要脏器,称重并测量放射性,测定其每克组织百分注射剂量率（%ID/g）。将⁹⁹Tc^m-K237（5.55 MBq,0.1 ml）经荷人肺癌A549裸鼠尾静脉注射,于注射后1、2、3、5及8 h行SPECT显像,利用感兴趣区技术（ROI）对肿瘤/对侧相应部位肌肉组织放射性比值（T/NT）进行半定量分析。2.采用Iodogen法标记K237,MTT法检测¹³¹I-K237生物活性,竞争结合实验观察¹³¹I-K237对HUVEC的亲合作用,并进行荷瘤裸鼠体内的生物分布研究。建立表达血管内皮生长因子受体-2（KDR）的荷人肺癌裸鼠模型;25只荷瘤鼠模型分为5组,每组5只,分别为生理盐水对照组、¹³¹I-K237静脉注射组、¹³¹I-K237瘤体内注射组、K237组和¹³¹I组。注射相应试剂后31 d,比较肿瘤的体积,计算抑瘤率,并通过生物化学、免疫组织化学及病理组织学等方法检测¹³¹I-K237对肿瘤生长的抑制作用及其对正常组织器官的放射毒副作用。【结果】1.SnCl₂·2H₂O的用量为100μg、K237用量为100μg、pH值6.0、反应时间10～30 min和反应温度4～37℃时,⁹⁹Tc^m-K237的标记率和放化纯均＞95%,且具有抑制HUVEC增殖的活性,与未标记的K237之间差异无统计学意义（t=2.83,P＞0.05）。⁹⁹Tc^m-K237在生理盐水和正常人血清中放置24 h后,其放化纯分别为（89.1±1.4）%和（88.3±1.1）%,二者差异无统计学意义（t=1.56,P＞0.05）。静脉注射⁹⁹Tc^m-K237后24 h内,小鼠血液放射性清除迅速,通过肾脏排泄较快,放射性主要聚集在肾脏,其它组织器官的放射性随时间逐渐降低。⁹⁹Tc^m-K237荷人肺癌A549裸鼠显像示肿瘤组织摄取高,T/NT在1、2、3、5和8 h分别为1.25±0.11、3.13±0.26、3.97±0.31、1.34±0.29、1.18±0.25;2.¹³¹I-K237的标记率为60.16%,放化纯大于95%,且具有抑制HUVEC增殖的活性,与未标记的K237之间差异无统计学意义（t=1.67,P＞0.05）。30min、1 h、2 h、4h、8 h、12 h和24 h的T/NT分别为2.12、2.32、2.51、2.70、3.03、4.31和4.19。治疗结束时,¹³¹I-K237静脉和瘤体内注射组、K237组及¹³¹I组的抑瘤率分别为75.01%、78.99%、31.15%、12.61%。¹³¹I-K237静脉和瘤体内注射组肿瘤平均体积较小,与生理盐水对照组、K237组和¹³¹I组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。光学显微镜和电镜显示¹³¹I-K237治疗组和K237组肿瘤细胞发生明显坏死;未发现肝、肾、脾和造血组织的辐射损伤。【结论】1.⁹⁹Tc^m-K237易于制备,标记率高,体内外稳定性好,具有较理想且符合实际的动物体内动力学表现,可望成为一种新的肿瘤血管生成显像剂;2.¹³¹I-K237对荷人肺癌裸鼠移植瘤的生长具有明显的抑制作用,未发现明显的毒副作用。