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目的:观察益气养阴通络方芪归糖痛宁颗粒对糖尿病周围神经病变(Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN)患者的临床疗效及对大鼠坐骨神经糖基化终末产物(AGEs)、聚ADP核糖聚合酶(PARP)m RNA表达的影响,从而探讨其防治DPN的作用机制。方法:1临床研究1.1研究对象:本研究共观察了64例符合气阴两虚夹瘀型DPN患者,随机分为治疗组和对照组,两组均予以基础降糖治疗加用甲钴胺片治疗,治疗组在对照组基础上,加用芪归糖痛宁颗粒,两组患者以12周为观察周期。1.2研究方法:分别观察治疗前后两组患者中医证候积分、Toronto积分及肌电图神经传导速度(NCV)的变化,检测空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹血清胰岛素(FINS)、餐后2小时血清胰岛素(2h INS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、AGEs等指标水平,计算总有效率并判定临床疗效。2动物实验2.1研究对象:将大鼠分为空白对照组(Con组)和模型组,模型组进行糖尿病大鼠模型制备。将最终成模的大鼠再随机分为模型组(M组)、甲钴胺片组(J组)、芪归糖痛宁颗粒高剂量组(QTG高组)、芪归糖痛宁颗粒低剂量组(QTG低组)。药物干预12周。2.2研究方法:分别于治疗前后观察每组大鼠的一般情况,对大鼠进行血糖监测及称重并记录,检测大鼠机械痛阈值及坐骨神经速度速度。12周后所有大鼠禁食12h,处死。用生化法检测血清SOD、MDA水平,用ELISA法检测血清神经生长因子(NGF)水平。分离坐骨神经组织,用RT-PCR法检测AGEs、PARP m RNA的表达水平。结果:1临床研究结果(1)实验结束后,治疗组总有效率为86.7%,对照组为72.4%,治疗组优于对照组(P<0.05);对照组治疗前后比较,中医证候积分、Toronto积分有所降低(P<0.05);治疗组治疗前后比较,中医证候积分、Toronto积分显著降低(P<0.01);治疗后,治疗组与对照组相比中医证候积分改善有统计学意义(P<0.05)。(2)两组患者治疗后,FPG、2h PG、Hb A1c、2h INS与同组治疗前相比,均明显改善(P<0.05或P<0.01);治疗组治疗后治疗后FINS较治疗前改善有统计学意义(P<0.05);治疗组2h PG、Hb A1c、2h INS与对照组相比改善有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。两组患者治疗前后TC、TG、LDL-C水平均有所降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);治疗后治疗组与对照组TC、TG、LDL-C水平相比,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);两组患者治疗前后HDL-C水平均有所升高,但差别没有统计学意义(P>0.05)。(3)对照组和治疗组治疗后正中神经和腓总神经MCV、SCV与治疗前相比均有改善(P<0.05或P<0.01);治疗组治疗后正中神经MCV、SCV和腓总神经SCV与对照组治疗后相比明显改善(P<0.01)。(4)治疗组和对照组治疗后血清SOD水平升高优于治疗前(P<0.05或P<0.01),对照组与治疗组治疗后相比具有统计学差异(P<0.05);两组治疗后血清MDA、AGEs水平较治疗前降低(P<0.05或P<0.01);治疗组治疗后AGEs水平与对照组治疗后差异明显,有统计学意义(P<0.01)。2动物实验结果(1)干预12周后QTG高、低组和J组大鼠体重均有所上升,但明显低于Con组(P<0.01),与M组相比有所增加(P<0.05)。(2)治疗后,M组、QTG高、低组和J组大鼠FPG均高于Con组(P<0.01)。QTG高、低组和J组大鼠均低于M组(P<0.01或P<0.05)。(3)治疗后,M组、QTG高、低组和J组大鼠机械痛阈值、坐骨神经NCV均低于Con组(P<0.01);QTG高、低组和J组大鼠均高于M组(P<0.01),QTG高组与J组比较,虽有升高,无统计学意义(P>0.05);QTG低组低于J组(P<0.05)。(4)治疗后,M组、QTG高、低组和J组大鼠血清SOD水平均低于Con组(P<0.01)。QTG高、低组和J组大鼠血清SOD水平与M组比较均有升高(P<0.01或P<0.05)。治疗后,M组、QTG高、低组和J组大鼠血清MDA水平均高于Con组(P<0.01)。QTG高、低组和J组大鼠血清MDA水平与M组比较均有下降(P<0.05)。M组、QTG低组和J组大鼠血清NGF水平均低于Con组(P<0.01);QTG高组和J组大鼠血清NGF水平与M组比较均有升高(P<0.01或P<0.05)。(5)QTG高、低组和J组大鼠AGEs、PARPm RNA表达均高于Con组,低于M组(P<0.01)。关于大鼠AGEs m RNA表达,QTG高组低于J组(P<0.05),QTG低组高于J组(P<0.01)。关于大鼠PARPm RNA表达,QTG高、低组均低于J组(P<0.01)。结论:益气养阴通络方芪归糖痛宁颗粒能显著改善糖尿病周围神经病变气阴两虚夹瘀症状,在一定程度上改善神经传导速度。提示其机制可能为:降低血糖,促进胰岛素分泌,通过抑制氧化应激与AGEs生成途径、PARP途径的相互作用,调节脂质代谢,改善氧化应激状态,降低AGEs、PARPm RNA表达,改善神经结构和功能损伤,从而防治和延缓糖尿病周围神经病变的发生。