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聚天冬氨酸及其衍生物,具有良好的生物相容性和生物降解性,在生物医药学领域有着广阔的应用前景。国内外已经对聚天冬氨酸的嵌段共聚物做了大量的研究。通过接枝方法制备的聚天冬氨酸共聚合物可以有效的控制聚天冬胺酸的结构,并实现对其亲疏水性的调节。本论文的主要目是,制备出生物可降解的两亲性接枝共聚物,并对其进行了性质表征;探索一种简单可行合成聚琥珀酰亚胺的方法。研究工作主要包括以下几部分:
以聚(羟已基-天冬酰胺-co-丙基-天冬酰胺)为大分子引发剂,通过丙交酯开环聚合反应成功合成出了一种新型的生物可降解的两亲性接枝共聚物,并对其做了红外光谱、1HNMR、DSC的分析。由共聚物所制备的纳米粒子在水中能稳定的存在,类似球形的纳米粒子在电镜中能清楚的观察到。
聚天冬氨酸-g-聚乙二醇与十六烷基三甲基溴化铵在水溶液中发生静电作用,通过大分子自主装形成了聚复合离子胶束。用DLS、浊度测试、ζ电势、荧光测试和TEM对聚复合离子胶束的形成和结构进行了研究。所得到的纳米粒子稳定性好,在水溶液中分散均匀。不同聚乙二醇含量的聚复合离子胶束,在水溶液中具有不同的粒径大小和形貌。
合成了聚N,N二甲基乙二胺基天冬酰胺-g-聚乙二醇(PEG-PDMEDA),并对产物作了红外、核磁、GPC等表征,证明了所得聚合物具有预先设计的结构。PEG-PDMEDA与甘草酸单铵盐(AMG)可以形成稳定的纳米粒子,一定浓度的纳米粒子溶液冻干后可重新稳定分散,粒子粒径几乎不变。通过HPLC分析可知,载AMG的PEG-PDMEDA纳米粒子的载药率可达60%,包封率可达75%。体外释放试验表明,PEG-PDMEDA非常适合作为AMG的载体。