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糖尿病肾病,作为一种代谢疾病越来越受到人们的重视。目前发病机制尚不十分明确,普遍认为炎性细胞浸润、氧化应激损伤、高糖摄入以及环境因素共同参与了其病变进程。姜黄素衍生物C66为一种类似于姜黄素的化合物,性状稳定,生物利用率高,被认为具有抗氧化、抗炎、改善纤维化程度的作用。本研究通过检测糖尿病肾脏中JNK信号通路及其调控的自噬相关蛋白水平,试图探究防治糖尿病肾病的新思路。首先,随机将小鼠分为8组(jnk1敲除鼠4组、C57bl/6小鼠4组)。采用小剂量(50mg/kg)、单次、连续5日注射STZ,分别诱导jnk1敲除小鼠两组和同源C57BL/6J小鼠两组成I型糖尿病模型。随机选取各一组为糖尿病治疗组:成模之日起,给予C66灌胃,剂量为5mg/kg,隔日一次。其余各组给予等体积的1%羧甲基纤维素钠(1%CMC-Na),实验周期3个月。每两周测量小鼠血糖水平,留取尿液,记录体重情况。实验结束时,检测基础生理指标、肾功能指标;制作病理切片进行PAS、PASM和Masson染色;透射电镜观察肾小球形态;RT-PCR和WB法检测相关炎症及纤维化指标。结果显示:糖尿病组小鼠促炎因子ICAM-1、VCAM-1、MCP-1,促纤维化因子TGF-β、CTGF、MCP-1水平升高;给予C66治疗后表达下降;jnk1敲除小鼠糖尿病组病变,与C57BL/6J小鼠相比较轻。接着我们检测C66对JNK通路活性的影响,观察自噬相关蛋白Beclin-1、LC3II/LC3I、p62的表达情况,探究调控自噬的关键因子m TOR、PI3K的水平变化。通过以上内容,我们分析了JNK信号通路在C66防治糖尿病肾病损伤中的作用。研究发现,给予C66干预和JNK1基因敲除可有效的减少糖尿病肾脏磷酸化JNK(p-JNK)水平;糖尿病小鼠中自噬相关蛋白Beclin-1、LC3II/LC3I表达升高,p62的m RNA表达降低;PI3K的激活可上调磷酸化m TOR(p-m TOR)水平影响自噬活动。综上所述,本研究得出如下结论:1.C66通过抑制JNK通路活性发挥对糖尿病肾脏的保护作用;2.jnk1敲除鼠糖尿病组的治疗效果要好于其同源C57BL/6J小鼠;3.自噬活动在糖尿病肾病中通过接受双向调控上调表达:既可以接受高糖环境刺激,又能够受到C66和jnk1基因敲除调节。