食管鳞状细胞癌中FHIT基因的表达异常及与吸烟关系的研究

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目的 FHIT基因是Ohta等于1996年利用外显子捕获方法首次发现的一个新的人类基因,该基因跨越人类染色体脆弱位点FRA3B,并含有编码组氨酸三联体的功能区,是一个与食管癌等大多数肿瘤相关的候选抑癌基因。在食管癌、胃癌、大肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌和宫颈癌等多种原发性肿瘤和肿瘤细胞系中频繁发现FHIT基因异常,包括FHIT转录本异常、FHIT位点等位基因缺失和FHIT基因蛋白表达下调或缺乏等。本研究通过检测食管鳞状细胞癌组织中FHIT蛋白的表达水平,确定食管癌组织中是否有FHIT基因的表达下降,来探讨FHIT基因在食管鳞状细胞癌及正常食管组织中的表达及意义,吸烟与FHIT基因异常的关系,了解食管癌的发生机制及吸烟致癌的分子靶点,为食管癌的早期诊断、预防及基因治疗提供理论依据。 方法 随机选择46例临床确诊为食管癌且进行手术治疗的患者,术中采集食管癌及正常食管组织标本,用10%的福尔马林固定。对每一例病人临床资料进行详细记录包括术前详细吸烟情况、术后病理特征。应用免疫组织化学S-P法对食管鳞状细胞组织和正常食管组织进行FHIT基因的表达水平检测,分析FHIT基因表达与临床病理特征、临床病理分期、细胞分化程度、淋巴结转移及吸烟史的关系。 结果 (1) FHIT基因蛋白在食管癌组织中的表达水平明显低于正常食管组织(P<0.05)。 (2) FHIT基因蛋白在吸烟组食管癌组织中的表达明显低于非吸烟组食管
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