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目的：研究Toll样受体4（TLR4）在糖尿病大鼠脊髓中的表达变化，探讨TLR4与糖尿病并发症神经病理性疼痛的关系。 方法：84只SPF级SD雄性大鼠，体重180-200g,将大鼠随机分为两组：正常对照组（C组，n=42）和糖尿病组（DM组，n=42）。大鼠禁食14h后DM组按65mg/kg一次性腹腔注射PH=4.38、浓度为1％的链脲佐菌素（STZ）溶液，C组腹腔注射相同剂量的柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液。一周后断尾取血测血糖，空腹血糖﹥16.7 mmol/L的大鼠为糖尿病模型制备成功。分别在0w、1w、2w、3w、4w、6w、8w时测定大鼠体重、血糖,用电子测痛仪测定机械痛阈，采用ⅡT336型甩尾足底测试仪测定热痛阈。每组测定完上述指标后随机取6只大鼠，用10%的水合氯醛按200mg/kg腹腔内注射麻醉SD大鼠，快速取L4-6节段脊髓放入液态氮中保存。通过PCR基因扩增仪用RT-PCR法测定大鼠L4-6脊髓TLR4的相对表达量，ELISA法检测脊髓TNF-α、IL-1β的变化，用SPSS17.0统计结果。 结果：与制模前相比，DM组腹腔注射STZ后1w、2w、3w、4w、6w、8w时血糖浓度显著升高，C组血糖无明显变化；DM组腹腔注射STZ后体重逐渐下降，C组体重逐渐增加。DM组机械痛阈在2w、3w、4w呈现逐渐下降趋势，4w时降至最低并持续至8w,显著低于C组(P<0．05)； DM组热痛阈在4w明显降低并持续至8w，低于C组（P<0．05)，但8w时热痛阈较前又有回升，比6w时显著升高(P<0．05). DM组L4-6脊髓TLR4表达出现上调，并且1w、2w、3w、4w呈现逐渐上升趋势，6w、8w又呈现逐渐下降趋势,1w、2w、3w、4w、6w时TLR4表达均高于C组(P<0．05)，其中在4w时上升至最高；DM组L4-6脊髓TNF-α表达在1w、2w、3w、4w、6w、8w比C组显著升高(P<0．05)；DM组L4-6脊髓IL-1β在1w、2w、3w、4w、6w、8w比C组显著升高(P<0．05)。将DM组所有相对定量检测的L4-6脊髓TLR4表达与其处死前所测得的机械痛阈和热痛阈进行 Spearman线性相关性分析显示：DM组0w、1w、2w、3w、4w脊髓 TLR4表达与机械痛阈呈负相关(r=-0．941)(P<0．05)，与热痛阈负相关(r=-0.907)(P<0．05)；6w、8w脊髓TLR4表达与机械痛阈和热痛阈无相关性。将DM组所有相对定量检测的L4-6脊髓TLR4表达与TNF-α和IL-1β进行Spearman线性相关性分析显示：DM组0w、1w、2w、3w、4wTLR4表达与TNF-α呈正相关(r=0．98)(P<0．05)，与IL-1β呈正相关(r=0．87)(P<0．05)；6w、8w脊髓TLR4表达与TNF-α和IL-1β无相关性。将DM组相对定量检测的L4-6脊髓TNF-α和IL-1β的表达与机械痛阈、热痛阈进行Spearman线性相关性分析显示:DM组0w、1w、2w、3w、4w、6w、8w脊髓TNF-α表达与机械痛阈成负相关(r=-0.929)(P<0．05)，与热痛阈成负相关(r=-0.786)(P<0．05)；IL-1β表达与机械痛阈成负相关(r=-0.750)(P<0．05)，与热痛阈成负相关(r=-0.643)(P<0．05)。 结论：糖尿病大鼠早期脊髓TLR4表达增高导致炎性细胞因子TNF-α和IL-1β的释放，炎性细胞因子TNF-α和IL-1β是引起糖尿病大鼠神经病理性疼痛的重要因素，因而TLR4表达增高与糖尿病大鼠早期神经病理性疼痛相关。