目的:心血管疾病是全人类首位死因,与病理性心肌纤维化密切相关。益母草水苏碱（stachyrine hydrochlorid,Sta）是中药益母草的主要活性化合物,据报道可有效减轻心脏纤维化,但其细胞和分子机制尚不清楚。我们在压力超负荷模型（transverse aortic constriction,TAC）小鼠和血管紧张素Ⅱ（angiotensin II,Ang Ⅱ）刺激的乳鼠心脏成纤维细胞（cardiac fibroblasts,CFs）模型中探索Sta抗纤维化作用和机制。方法:1、整体水平:将8周龄C57BL/6J小鼠随机分为假手术组（sham）、TAC+生理盐水组（TAC+Sal）,TAC+替米沙坦（Telmisartan）组（TAC+Tel）,TAC+益母草水苏碱组（TAC+Sta）。术后干预4周后测量心重、肺重、体重和胫骨长度;超声心动图和组织化学染色等技术评估心脏形态和功能变化;实时定量多聚酶链反应和蛋白质印迹检测相关m RNA及信号蛋白的改变。2、离体水平:原代分离培养C57BL/6L乳鼠心脏成纤维细胞（CFs）,给予Ang Ⅱ(10^-7M)刺激,观察不同剂量的Sta(10^-6～10^-4M)、不同时间点对细胞增殖和细胞毒性的影响,并进行细胞形态、相关m RNA和信号蛋白的检测。结果:1、整体实验结果证实:与正常小鼠相比,TAC小鼠术后出现明显的心功能不全、左心室扩张、心肌肥大和心肌胶原沉积的变化,同时心脏组织中I型和III型胶原蛋白、纤维化标志物α平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin）和骨膜素（periostin）的增加;Sta和Tel治疗可部分逆转心脏形态和功能的恶化,并显著减弱了心脏纤维化的发生。同时,TAC术后可显著增加心肌血管紧张素原（angiotensinogen,AGT）、血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme,ACE）,血管紧张素II（angiotensin II,Ang Ⅱ）、Ang Ⅱ 1型受体（Ang Ⅱ type 1 receptor,AT1R）和转化生长因子β1（transformation growth factorβ1,TGFβ1）转录产物,并上调纤维化关键分子TGFβ1下游Smads和丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPKs）信号通路的激活;而Sta和Tel处理则可明显抑制该效应。2、体外实验结果证实:Ang Ⅱ可显著促进CFs的增殖,且上调其I型和III型胶原蛋白以及纤维化细胞标志物α-SMA和periostin的表达;Sta处理后则可明显抑制Ang Ⅱ诱导的促增殖、促分泌效应,并下调纤维化标志物的表达。进一步研究发现,Sta可有效降低Ang Ⅱ诱导的AT1R和TGFβ1上调,进而抑制TGFβ1/Smads和MAPKs信号系统的激活,从而抑制Ang Ⅱ对CFs的促纤维化作用。结论:Sta可通过抑制心脏成纤维细胞中ACE/Ang Ⅱ/AT1R-TGFβ1促纤维化轴的激活,抑制CFs的活化、增殖和分泌功能,从而发挥抗心肌纤维化作用。