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目的：观察作为肿瘤自杀基因载体的婴儿双歧杆菌经腹腔注射(i.p)和尾静脉注射(i.v)途径的急性毒性实验及尾静脉注射(i.v)亚慢性安全性评价。
方法：以6-8周龄健康BALB/c小鼠为对象，将婴儿双歧杆菌受试菌液按i.p(腹腔注射)和i.v(尾静脉注射)方式进行急性毒理学试验：每种给药方法分5个剂量组，小鼠10只/组，雌雄各半，按实际体重调整剂量，一次注射，注射容积i.p为1.0ml/20g和i.V为0.5ml/20g(LD50)、0.2 ml/20g(IDSO)，注射后严密观察2h，连续观察7天动物症状及死亡情况；用Bliss法测小鼠i.p和i.v途径受试物的半数致死量(LDSO)和95％可信限以及半数感染量(ID50)和95％可信限。根据得到的结果，进行亚慢性安全性实验，设置1/10 LD50组、1/50 LD50组、1/100 LD50组为实验组，生理盐水(0.9％NS)为阴性对照，i.v方式，注射容积0.2ml/20g，小鼠20只/组，按实际体重调整剂量，注射后严密观察2h；每天定时给予受试物一次，每两天测一次体重，16天后处死，测定血常规、血生化、脏器系数、脾指数，解剖后对重要脏器大体观察及组织病理学检查。并比较各组计量资料的统计学差异。
结果：1)i.p途径测得受试物LD50和95％为5.0467×1013 cfu/kg(4.2603-6.1165×1013cfu/kg)；2)i.v途径测得受试物LD50和95％为1.8383×1013cfu/kg(1.6403-2.0583×1013cfu/kg)；3)i.p途径测得受试物ID50和95％为1.2874×1013cfu/kg(0.98694-1.6762×1013cfu/kg；4)i.v途径测得受试物ID50和95％为0.98615×1013cfu/kg(0.84472-1.1611×1013cfu/kg)。5)婴儿双歧杆菌尾静脉注射途径对BALB/c小鼠亚慢性毒性实验，未观察到有害作用的剂量(NOAEL)为1/100LD50组剂量，1.8383×1011fu/kg，观察到有害作用的最低剂量(LOAEL)为1/100LD50组剂量，3.6766×1011cfu/kg。其靶器官主要为血液系统、肝脏。它对脾脏有刺激作用，测定脾指数为，1/10LD50组=3.317，1/50LD50组=2.307，1/100LD50组=1.683。
结论：作为基因载体的双歧杆菌菌株毒性极低，造成急性毒性反应(单次注射实验)的剂量均远高于实验常用剂量。婴儿双歧杆菌对BALB/c小鼠尾静脉注射(i.v)途径亚慢性安全性实验，观察到有害作用的最低剂量(LOAEL)为3.6766×1011cfu/kg和未观察到有害作用的剂量(NOAEL)为1.8383×1011fu/kg，其靶器官主要为血液系统、肝脏。它对脾脏有刺激作用。在1.8×1011cfu/kg剂量下，经尾静脉注射输入后，急性毒理试验及亚慢性毒理试验结果表明对机体是非常安全的。