国人雷米芬太尼维持满意自主通气的EC50值实验目的：雷米芬太尼是新一代的阿片类超短效μ受体激动剂，它的代谢不依赖肝肾功能，半衰期大约5～10分钟。镇痛作用强，它的代谢特点，长时间输注无蓄积，代谢时间不延长，作用时间的可预测性，使它在ICU病人中有很大的使用前景，它的即时起效即时代谢的特点，也使它适用于门诊小手术或有痛诊断性检查，但它跟所有的阿片类药物一样均有很强的呼吸抑制。通过本实验，试图得出国人雷米芬太尼能够维持满意自主通气的半数有效浓度，从而指导临床应用。 研究方法：采用半数效量序贯法，选择ASAⅠ～Ⅱ级，年龄18～65岁，无心肺疾病的择期行全麻手术的病人60例，所有病人均不给予术前药。病人入室后，开放静脉通道，分以雷米芬太尼持续泵入或TCI血浆药物靶浓度给药各30例。呼吸不满意标准以SPO2≤92％，ETCO2≥55mmHg，呼吸频率＜8次/分，呼吸暂停＞15秒以上为标准。只要其中一项符合即为呼吸不满意。同时监测血压、心率、BIS值。血浆靶浓度按照1.2ng/ml,1.7ng/ml.2.5ng/ml,3.5ng/ml等比递增；横速泵入速度按照0.08ug/kg/min,0.11ug/kg/min,0.15ug/kg./min,0.20ug/kg/min速度等比递增。所设定的浓度梯度是根据预实验结果设定的。血浆药物靶浓度组：第一个病人给予1.2ng/ml的血浆靶浓度，观察十分钟，若不出现呼吸不满意，则第二个病人给予1.7ng/ml，若仍旧不出现呼吸不满意，则第三个病人给予2.5ng/ml，若出现呼吸不满意，则第四个病人降一个浓度，给予1.7ng/ml，如此类推，直到结束。横速泵入组的方法同上。采用加权法计算得出EC50值。其他数据采用SPSS11.0统计分析软件进行统计学分析。计量资料比较用t检验或方差分析，若方差不齐或非正态或样本例数少于8例，则采用秩和检验。以P=0.05作为有无明显差异的界值。 结果：所有病人中出现呼吸不满意情况的均表现为SPO2下降达＜92％，而ETCO2在出现呼吸不满意的病人中虽都有所升高但都未超过55mmHg。所有病人均未出现胸壁僵硬等严重不良反应。出现呼吸不满意的病人，给予面罩吸氧口令呼吸均能使氧饱和度上升至＞95％。血压、心率的变化无临床意义。使病人维持满意自主通气的EC50值，TCI血浆靶浓度值为2.0ng/ml(1.93ng/ml～2.07ng/ml)；横速泵入速度为0.13ug/kg/min(0.08ug/kg/min～0.18ug/kg/min)。 讨论：半数效量序贯法是研究药物EC50的科学有效的实验方法。此方法设计简单，可减少样本量，实验数据可靠。本实验的受试对象均被给予一恒定的浓度或速度，持续观察。血浆靶浓度观察10分钟，期间血浆靶浓度已与效应室浓度基本相等。横速泵入速度观察16分钟经过了3～4个半衰期血药浓度已达到稳态。本结果与我科他人所做实验的结果有出入，可能与实验设计方法不同有关。他人所得结果为血浆靶浓度为3.12ng/ml，相对应的效应室浓度为2.1ng/ml。而本实验的血浆靶浓度已与效应室浓度持平。由这一点看与他的结果相近。但横速泵入的速度换算成血浆靶浓度则结果与血浆靶浓度模式所得结果有出入。可能与TCI血浆靶浓度时，开始时的bolus速度太快有关，使血浆靶浓度模式的值相对于横速泵入值偏低。因为雷米芬太尼呼吸抑制结果与注药速度有很大的关系，注药速度越快，呼吸抑制越容易发生。雷米芬太尼能强效抑制通气，尤其在快速给予一个冲击量的雷米芬太尼后再持续输注，更容易引起有临床意义的低通气，在快速给予起效快的阿片类药物，在自主呼吸的病人能引起很大的危险。雷米芬太尼的血药浓度与呼吸抑制有关，慢速给予雷米芬太尼可以避免峰浓度的出现，提高了临床使用的安全性。而循环系统变化不大，可能与给药剂量小、时间短有关，BIS值有所降低，但所有病人均有意识，可能与给药剂量小有关，再有也可能与雷米芬太尼镇静作用弱有关。 结论：国人雷米芬太尼维持满意自主通气的EC50值，TCI血浆靶浓度值为2.0ng/ml(1.93ng/ml～2.07ng/ml)；横速泵入速度为0.13ug/kg/min(0.08ug/kg/min～0.18ug/kg/min)。