恶性肿瘤是严重威胁人类健康和生命的疾病之一,据世界卫生组织(WHO)发布了《全球癌症报告2014》中明确地指出：全球面临着癌症的大暴发,而在全球范围内最严重的当属中国,其发病率位居第一。在众多抗癌药物中,核苷类药物在抗肿瘤、抗病毒等药物中占有非常重要的地位,本文主要以国内外的文献和专利为基础,对核苷类抗癌药物卡培他滨和吉西他滨的合成工艺进行了研究和优化。在卡培他滨方面,本文主要通过对已有的工艺路线进行研究和分析,并选择了一条以D-核糖为起始原料,经甲苷化和缩酮化保护、酯化、还原、酰化、Silyl反应、酰胺化、水解等九步反应作为模板的工艺路线进行研究。其中,我们主要对第三步还原的过程进行了不同的路线研究：通过对直接用硼氢化钠和先碘代后Pd/C加氢这两种还原方法的对比,我们最终选择直接还原这种方法,解决了放大中硼氢化钠容易爆沸的问题。在酰胺化过程中,通过控制反应温度和滴加速度最终得到单酰胺化产物,并首次采用甲醇和石油醚对这一步产物进行了重结晶提纯,使最终产物卡培他滨可以通过一次性的精制得到高纯度的卡培他滨(99.85%),同时通过优化操作步骤,最终将总产率提高至8.9%。在吉西他滨方面,我们设计了一条全新的路线来合成吉西他滨,并对这条路线路线的前四步进行了验证和优化。特别是在溴代过程中,我们的目标化合物构型为α构型,而α构型的化合物为糖浆状,它的β构型为固体,所以我们最终的方案是将反应粗产物先进行重结晶,再将滤液进行旋干,所得残留物直接进行下步反应,可避免层析柱操作。虽然遗憾的是该路线没有最终完成,但可期待的是如果将这条全新的路线顺利打通,将对这一系列的他滨类抗癌药物的合成有极大的帮助,并可以提供一种全新的合成方法并帮助来克服国外药物的专利保护。