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本研究观察耳聋左慈丸对庆大霉素(Gentamincin,GM)耳毒性模型的作用,并通过拆方初步探讨其方剂配伍组成的原理。
研究方法:(1)建立GM对内耳螺旋器的损伤模型,包括耳蜗器官培养、GM耳毒性作用的量效关系;(2)观察耳聋左慈丸全方对GM耳毒性模型的作用,包括血清药理学方法和中药直接加入法的量效关系观察;(3)观察耳聋左慈丸拆方对GM耳毒性模型的作用。
研究结果:(1)GM造成的耳蜗毛细胞损失是随着剂量的增加而加重的,并且损害首先发生在外毛细胞(OHC),其病变规律是由底回向顶回发展的;(2)空白血清和含药血清对GM耳毒性均有拮抗作用,1%浓度的含药血清拮抗作用强于1%空白血清,提示耳聋左慈丸中药经动物机体代谢后对GM耳毒性有拮抗作用;(3)耳聋左慈丸直接加入对GM耳毒性有拮抗作用,在10-3、10-4、10-5浓度间,随着浓度的增加,拮抗作用均逐渐增强,以10-3浓度最好;(4)耳聋左慈丸拆方六味地黄组对GM耳毒性有拮抗作用,并且其作用不及全方组,而磁石、柴胡组对GM耳毒性没有拮抗作用;(5)六味地黄拆方“三补”组和“三泻”组对GM耳毒性均有拮抗作用;(6)耳聋左慈丸的八个组分中,仅茯苓对GM造成的耳蜗OHC有拮抗作用。
结论:耳聋左慈丸无论是直接作用于细胞,还是经过动物整体代谢以后作用于细胞,均可以拮抗GM造成的耳蜗毛细胞损伤;耳聋左慈丸中六味地黄组分在保护毛细胞中起主要作用,磁石、柴胡可协同六味加强全方药效;六味地黄拆方的“三补”组和“三泻”组对GM造成的耳蜗毛细胞损伤均有拮抗作用;熟地、山茱萸、山药单独使用对GM造成地耳蜗毛细胞损伤均无拮抗作用,但它们组成“三补”组后,却对毛细胞有明显地保护作用;茯苓对GM造成的耳蜗OHC损伤有拮抗作用。