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铅是一种有毒重金属，易通过食物链在机体内蓄积进而造成氧化损伤。硒具有明显的抗氧化作用，硒肽作为有机硒的一种，具有抵抗铅诱导氧化损伤的潜能。前期研究发现富硒大米混合肽(SPHs)对铅诱导PC12和RAW264.7细胞氧化损伤具有保护作用。在SPHs中分离出活性较高组分纯化肽(SPHs-2)，从SPHs-2中鉴定并反向合成了两条含硒氨基酸序列(TSeMMM和SeMDPGQQ)，本研究以合成肽TSeMMM与SeMDPGQQ作为研究对象，首先考察合成肽对HT22细胞铅中毒模型氧化损伤的保护作用。其次分析合成肽对铅诱导大鼠胚胎原代皮层神经细胞转录组的影响，筛选与氧化相关的差异mRNA和miRNA。最后利用斑马鱼胚胎模型，检测合成肽对铅诱导的斑马鱼抗氧化信号通路以及miRNA水平的影响。主要结果如下：
1.硒肽预处理通过增加细胞活力和抑制细胞凋亡来显著抑制Pb2+诱导的细胞毒性。硒浓度为2μg/mL的TSeMMM和SeMDPGQQ使Pb2+诱导的HT22细胞NO降低37.47%和14.72%；LDH释放降低12.98%和6.32%。TSeMMM和SeMDPGQQ能提高抗氧化酶SOD及GSH-Px活性。此外，Nrf2核易位和HO-1表达被激活，提示TSeMMM和SeMDPGQQ能通过Nrf2/HO-1信号通路抑制Pb2+引起的氧化损伤。
2.对原代细胞进行转录组测序，发现Pb2+可使1015条基因上调，1359条基因下调。差异基因主要与金属离子结合、蛋白结合和钙离子结合能力相关。并且参与到转录、凋亡过程负调控、细胞黏附、衰老及大脑发育等过程中。筛选出与氧化磷酸化相关的差异基因34条，TSeMMM与SeMDPGQQ预处理均能逆转基因的差异表达。对miRNA检测结果显示，Pb2+可使142条miRNA呈现差异表达，通过基因互作分析发现miR-107-3p可靶向Atp6v0e1调节基因的表达。
3.TSeMMM和SeMDPGQQ能有效缓解Pb2+导致的斑马鱼运动轨迹混乱。高剂量(8μg/mL)TSeMMM和SeMDPGQQ均能使斑马鱼运动轨迹趋向于正常化。此外，硒肽可降低斑马鱼体内Pb2+含量。Pb2+降低了Nrf2及下游基因HO-1,GCLC,GCLM,NQO1的表达，TSeMMM和SeMDPGQQ有效逆转了这一现象，表明TSeMMM和SeMDPGQQ可通过Nrf2-ARE信号通路对Pb2+诱导的斑马鱼毒性进行调控。TSeMMM和SeMDPGQQ预保护可提高miR-107-3p的表达水平，并且降低Atp6v0e1的表达水平。
1.硒肽预处理通过增加细胞活力和抑制细胞凋亡来显著抑制Pb2+诱导的细胞毒性。硒浓度为2μg/mL的TSeMMM和SeMDPGQQ使Pb2+诱导的HT22细胞NO降低37.47%和14.72%；LDH释放降低12.98%和6.32%。TSeMMM和SeMDPGQQ能提高抗氧化酶SOD及GSH-Px活性。此外，Nrf2核易位和HO-1表达被激活，提示TSeMMM和SeMDPGQQ能通过Nrf2/HO-1信号通路抑制Pb2+引起的氧化损伤。
2.对原代细胞进行转录组测序，发现Pb2+可使1015条基因上调，1359条基因下调。差异基因主要与金属离子结合、蛋白结合和钙离子结合能力相关。并且参与到转录、凋亡过程负调控、细胞黏附、衰老及大脑发育等过程中。筛选出与氧化磷酸化相关的差异基因34条，TSeMMM与SeMDPGQQ预处理均能逆转基因的差异表达。对miRNA检测结果显示，Pb2+可使142条miRNA呈现差异表达，通过基因互作分析发现miR-107-3p可靶向Atp6v0e1调节基因的表达。
3.TSeMMM和SeMDPGQQ能有效缓解Pb2+导致的斑马鱼运动轨迹混乱。高剂量(8μg/mL)TSeMMM和SeMDPGQQ均能使斑马鱼运动轨迹趋向于正常化。此外，硒肽可降低斑马鱼体内Pb2+含量。Pb2+降低了Nrf2及下游基因HO-1,GCLC,GCLM,NQO1的表达，TSeMMM和SeMDPGQQ有效逆转了这一现象，表明TSeMMM和SeMDPGQQ可通过Nrf2-ARE信号通路对Pb2+诱导的斑马鱼毒性进行调控。TSeMMM和SeMDPGQQ预保护可提高miR-107-3p的表达水平，并且降低Atp6v0e1的表达水平。