研究背景及目的:肾上腺髓质素(Adrenomedullin,AM)最早是从人嗜铬细胞瘤的细胞中分离出来的并根据其能在血小板中生成cAMP的能力对其进行标识[1]。AM产生于血管平滑肌细胞和内皮细胞,目前多项研究表明AM及其受体在脊髓背角以及背根神经节中亦有分布,这就提示我们注意AM与疼痛的关系。我们实验室已往研究表明AM在可引发神经病理性疼痛。基于本实验室的研究成果以及其他学者研究,本实验拟进一步探究肾上腺髓质素及其受体在慢性神经病理性疼痛中的致痛机制。研究方法：(1)应用行为学方法,在构建大鼠脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)神经病理性疼痛模型后,实验组鞘内连续注射7天AM受体拮抗剂AM22-52,与假手术组(Sham组)及SNL对照组对比,记录对比大鼠机械撤足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)的变化;(2)利用蛋白免疫印迹法(western blotting,WB)检测和比较假手术组、SNL对照组与SNL实验组手术同侧脊髓腰膨大部位的脊髓背角中胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、神经元型一氧化氮合酶(Neuronal nitric oxide synthase,nNOS)蛋白的表达;(3)实时荧光定量聚合酶链式反应技术(quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测和比较假手术组、SNL对照组与SNL实验组大鼠手术同侧L5背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中GFAP、IL-1β、nNOS 的mRNA的表达情况。研究结果:(1)建立大鼠SNL模型后,腰膨大部位给予AM22-52药品7天促使大鼠机械痛觉超敏于术后第5天翻转。(2)给予AM22-52的大鼠手术同侧脊髓背角中GFAP、IL-1β、nNOS三种蛋白较SNL给生理盐水组表达明显减少,与Sham组相比无明显差异;(3)大鼠L5 DRG中GFAP、IL-1β、nNOS的mRNA表达量相较于SNL给生理盐水组表达明显减少,与Sham组相比无明显差异。研究结论:(1)拮抗AM受体可抑制外周神经损伤诱发的机械痛觉超敏;(2)鞘内给予AM受体拮抗剂能抑制SNL手术同侧脊髓背角GFAP表达。提示外周神经损伤后,AM可激活星形胶质细胞。(3)慢性应用AM22-52能抑制SNL引起的脊髓背角和DRG中IL-1β、nNOS表达量的增多,提示AM是促炎性因子IL-1β、nNOS的上游分子。以上结果提示:AM可通过激活脊髓星形胶质细胞,上调脊髓nNOS、IL-1β的表达和激活DRG中卫星胶质细胞,上调IL-1β、nNOS表达的细胞机制导致神经病理性疼痛。