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本文采用大鼠可卡因自身给药动物模型,研究了具有独特多巴胺D1受体激动-D2受体拮抗双重作用的中药延胡索提取物左旋千金藤啶碱对大鼠可卡因成瘾和复吸行为的影响;采用青少年期单只隔离饲养大鼠模型,探索了青少年期的社会环境因素对可卡因成瘾的影响;以及采用吗啡诱发的条件位置偏爱和厌恶模型,研究了与吗啡奖赏和厌恶效应相关的环境线索对大鼠海马VS区神经递质的调控。本文的主要结论是:
1.左旋千金藤啶碱本身无奖赏效应而且不影响大鼠活动能力;左旋千金藤啶碱降低可卡因的奖赏效应;左旋千金藤啶碱抑制药物和环境线索诱发的大鼠觅药行为的重现。这些结果提示左旋千金藤啶碱具有潜在的治疗可卡因成瘾和复吸的临床应用价值。
2.青少年期单只隔离饲养大鼠和正常大鼠可以建立踏板给药操作性条件反射;和正常大鼠相比,青少年期单只隔离饲养大鼠的踏板总数,给药次数和无效踏板数都显著增加,给药间隔显著缩短;青少年期单只隔离饲养大鼠的获药效率降低。这些结果表明青少年期单只隔离饲养大鼠有更强的自身给药行为,提示孤独饲养环境促使大鼠有更强的成瘾倾向和觅药动机。
3.与吗啡奖赏性质相关的环境线索可以引起大鼠海马VS区GABA下降~11%;与吗啡厌恶性质相关的环境线索可以引起大鼠海马VS区谷氨酸升高~230%。这些结果表明与吗啡相关的环境线索可以调控海马脑区的神经递质,提示与学习记忆相关脑区与药物成瘾存在密切联系。