组蛋白去甲基化酶在肾虚型绝经后骨质疏松症的表达分析

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目的:观察肾虚型绝经后骨质疏松症患者组蛋白去甲基化酶JMJD2家族的变化及其对组蛋白甲基化(H3K9me3、H3K36me3)的影响,进一步探讨JMJD2家族与雌激素受体相关受体α的关系,揭示组蛋白去甲基化酶JMJD2家族与中医“肾虚”型绝经后骨质疏松症的相关性,为中西医防治骨质疏松症提供新的思路。方法:入选广州中医药大学第一附属医院骨科2014年10月至2014年12月因髋关节骨性关节炎或先天性髋关节发育不良并骨性关节炎住院行髋关节置换的绝经后女性病人,年龄50至70岁,检测腰椎骨密度,收集10例肾虚型绝经后骨质疏松症患者(实验组)和10例绝经后非骨质疏松症患者(对照组),清晨空腹抽取外周静脉血检测血清25羟基维生素D水平,关节置换术中提取股骨头内松质骨标本,免疫组织化学、蛋白质印迹法检测骨组织中雌激素受体相关受体α、组蛋白去甲基化酶(JMJD2A、 JMJD2B)和组蛋白甲基化(H3K9me3、H3K36me3)表达。实验数据分析采用SPSS18.0录入和处理,检验水准取a=0.05。组间比较采用t检验,运用Pearson相关性分析方法进行相关性分析,P<0.05为有统计学意义,实验结果用均数±标准差(x±SD)表不。结果:1、绝经后妇女雌激素受体相关受体a、JMJD2A、JMJD2B表达为弱阳性到阳性不等,绝经后骨质疏松症患者组表达水平低于非骨质疏松症患者组,组间差异具有统计学意义(P<0.05);绝经后骨质疏松症患者组H3K9me3、H3K36me3表达水平高于非骨质疏松症患者组,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。2、JMJD2A、JMJD2B表达与雌激素受体相关受体α、25羟基维生素D存在一致性,在绝经后骨质疏松症患者均降低表达。结论:1、绝经后骨质疏松症和非骨质疏松症妇女组蛋白去甲基化酶JMJD2A、JMJD2B表达程度不一,骨质疏松症患者组明显低于非骨质疏松症组,与之相应的骨质疏松症患者组组蛋白甲基化(H3K9me3、H3K36me3)水平增高。提示组蛋白高甲基化状态和骨质疏松相关联,而组蛋白去甲基化酶JMJD2A、JMJD2B能够降低骨质疏松的发生。2、人体组蛋白去甲基化酶JMJD2A、JMJD2B与雌激素受体相关受体α、维生素D存在一致性,具体交通机制有待阐明。3、组蛋白去甲基化酶JMJD2A、JMJD2B可能作为肾虚型绝经后骨质疏松症的一种拮抗酶。
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