经过近两个世纪的发展，接种疫苗已经成为人类预防传染性疾病最成功的发明。由于皮肤中含有大量免疫细胞，已有研究证实经皮免疫(Transcutaneous immunization，TCI)可以引起机体系统和黏膜的免疫应答。作为一种新的疫苗接种途径，与传统的注射免疫方式相比，在提高接种安全性、提高疫苗接种效率、增加患者的依从性、减少注射部位的疼痛和降低费用等方面具有很大优势。虽然经皮免疫有可能成为未来疫苗免疫发展的新方向，但是由于疫苗分子量大，传统的经皮给药技术难以实现有效的经皮免疫，而微针透皮给药技术能够在皮肤上打开给药通道，使生物大分子有效进入体内，因此结合微针透皮给药系统的经皮免疫研究成为热点方向之一。本课题主要围绕经皮免疫有效性及经皮免疫制剂中的一系列问题，开展了微针疫苗经皮给药系统研究，得到以下主要研究成果:　　 1、开发了一种新的乙肝疫苗凝胶制剂微针经皮给药系统。在取得相同免疫效果时，使用乙肝疫苗凝胶剂微针经皮给药系统时实际使用药剂量约为肌肉注射的40％，而且血清中抗体维持时间更长;在经皮免疫中可以使用CTB佐剂提高乙肝疫苗的免疫作用。与传统液体制剂相比乙肝疫苗凝胶制剂具有更好的稳定性。证实了该系统优于传统的肌肉注射方式。　　 2、发明了一种可以制作仅在微针针体尖端含有药物的可溶性微针制备方法，并且可以根据实际需要制作不同载药量的可溶性微针，提高了药物利用率。使用HA和CS混合材料制作得到的微针既有足够的硬度刺穿皮肤，又可以在高湿和干燥环境中使用，扩大了微针的使用范围。　　 3、创新性的把负载OVA和CpGOND佐剂的阳离子脂质体纳米颗粒(Lip-OVA-CpGOND)应用于可溶性微针的经皮免疫，结果显示:CpGOND佐剂在经皮给药中不仅可以提高OVA诱导免疫反应的能力，而且诱导免疫反应由Th1向Th2型转换，进而诱导更加平衡的Th1/Th2免疫反应。首次实现了疫苗和佐剂在可溶性微针疫苗贴片经皮给药中的有效联合使用。　　 4、可溶性微针在DNA疫苗(VR-E2E)和MVA病毒载体疫苗(rMVA-E4)经皮给药中的成功应用，扩大了微针在疫苗经皮免疫中使用的范围。使用负载DNA疫苗和CpGOND佐剂的阳离子脂质体的可溶性微针进行经皮给药研究，结果显示:在提高VR-E2E诱导免疫反应能力的同时还可以诱导免疫反应由Th1向Th2型转换，得到平衡的Th1/Th2免疫反应;阳离子脂质体可以提高DNA疫苗诱导的免疫反应的能力，并提高CpGOND佐剂对免疫反应类型的调节能力;在取得相同免疫效果时，经皮给药实际使用药剂量仅为肌肉注射的60％。VR-E2E在可溶性微针中具有良好的稳定性，在25℃下可以稳定保存2个月。在使用相同疫苗剂量时，rMVA-E4可溶性微针疫苗贴片经皮给药可以取得和肌肉注射相同的免疫效果。