论文部分内容阅读
研究背景胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤,约占全部脑肿瘤的35.26%～60.96%。其治疗以外科手术治疗为主【1】。由于肿瘤的浸润性生长,手术常难以彻底切除,手术后容易复发。所以胶质瘤的病因,病理,综合治疗等一直是神经外科医生研究的课题。胶质瘤术后复发和转移是目前临床亟待解决的问题,而寻找与胶质瘤侵袭转移相关的特异性基因,做到早诊断、早治疗,是减少术后复发;提高胶质瘤病人生存率的关键【2】。近年来细胞遗传学的研究发现,在人类头颈、食管、乳腺、肺、胃肠、卵巢、前列腺、和膀胱等众多恶性上皮性肿瘤中存在染色体3q或3q部分区段的高频扩增。提示在染色体3q的某些DNA扩增区存在一个或多个关键的癌基因,其扩增与表达异常可能在肿瘤的发生发展中发挥重要作用【3】。2001年,Guan等应用染色体微切割及筛选杂交技术,从卵巢癌细胞的3q26.2高扩增区段克隆了一个新的候选癌基因EIF-5A2。由于该基因编码的蛋白与真核翻译起始因子EIF-5A有82%的同源性,因而得此命名为EIF-5A2【4】。EIF-5A2是真核生物的翻译起始因子家族一员(eukaryotic initiation factor 5A),以往研究表明,EIF-5A基因在细胞生长和增殖中具有重要的作用【5】,在细胞和中国仓鼠卵巢上皮细胞中,当EIF-5A蛋白被抑制时,其细胞生长与增殖受到明显抑制,而且可以引发细胞的凋亡【6】。EIF-5A2是翻译起始因子EIF-5A同源体,在细胞增殖方面作用相似,有可能为肿瘤细胞增殖事件中的一个上游调控因子,EIF-5A2蛋白表达上调将引起其它肿瘤相关因子的表达,继而产生相应的细胞生物学改变。只在正常的睾丸和间质细胞中有弱表达,但在某些人类的癌细胞如卵巢癌和结肠癌,EIF-5A2却有很强的表达,且与临床分期有关【7】。体外实验结果显示恶性肿瘤细胞也有EIF-5A2高表达,至今胶质瘤中EIF-5A2蛋白表达国内尚未见文献报道,国外未搜索到相关文献。研究显示EIF-5A2mRNA及相关蛋白在人体肿瘤细胞内有表达,其mRNA及蛋白只在某些恶性肿瘤如卵巢癌、食道癌、大肠癌等细胞内高表达,即EIF-5A2具备肿瘤特异性表达特点,体内、体外实验也已证实了EIF-5A2促进肿瘤增殖的作用。EIF-5A2是在人卵巢癌细胞内发现的一种新癌基因,EIF-5A2是一个较为保守的真核生物蛋白,在蛋白生物合成后其分子上的赖氮酸立即被Deoxyhypusine Synthase(DHPS,Ne-赖氨酸合酶)催化修饰形成8-羟基2,7,10-三氮基癸酸(Hypusine),进而使EIF-5A2活化。活化后的EIF-5A2可促进肿瘤细胞的增殖,抑制DHPS活性将延缓肿瘤细胞的周期【8】。研究表明抑制DHPS活性将影响血管内皮细胞的增殖及血管发生,提示DHPS—EIF-5A2通路的异常激活与肿瘤转移有关,并有可能通过促进肿瘤血管形成来影响肿瘤的发生发展【9】【10】。研究目的探讨胶质瘤的发生、发展中EIF-5A2蛋白的作用及其意义。研究方法1用免疫组化的方法检测EIF-5A2蛋白在54例胶质瘤和6例正常脑组织中的定性表达.2用免疫蛋白印迹的方法检测EIF-5A2蛋白在20例胶质瘤和2例正常脑组织中的半定量表达.研究结果1、EIF-5A2蛋白在54例胶质瘤中高表达,主要位于细胞浆中,为棕黄色细颗粒状:在6例正常脑组织中不表达,正常脑组织中和胶质瘤组织中EIF-5A2蛋白阳性率分别为0.0%(0/6)和72.2%(39/54),差异有统计学意义(P<0.01);2、将54例胶质瘤分成WHOⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级,胶质瘤低级别组(Ⅰ、Ⅱ级)与高级别组(Ⅲ、Ⅳ级) EIF-5A2蛋白的阳性率分别为52.4%(11/21)和84.8%(28/33),差异有统计学意义(P<0.01)。3、20例胶质瘤中EIF-5A2蛋白的半定量表达成阳性60.0%,在正常脑组织中不表达;4、EIF-5A2在胶质瘤组织中的表达与患者的性别和年龄无关;结论EIF-5A2在正常脑组织中不表达,在胶质瘤中高表达,两者差异有统计学意义;且随着胶质瘤恶性程度的增加,表达水平在逐渐升高,该结果提示EIF-5A2可能具有促瘤作用,EIF-5A2有望成为药物治疗胶质瘤的一个新靶点。