目的：在动物试验及临床研究中，同种异体肝细胞移植（Hepaocyte Transplantation，HTx）已经被证实对许多肝病的治疗有效。其可以促进肝脏的再生、纠正肝脏代谢性疾病、并能延长急性肝功能衰竭动物的生存期。为了扩大肝细胞移植的适应症，深入对其机制的认识，本研究采用动物实验方法探讨了HTx对肝脏最常见的病理类型——肝纤维化的影响。研究方法：本研究以肝纤维化大鼠为研究对象，将长效示踪剂CM-DiI标记的新鲜异体肝细胞经脾脏移植入受体大鼠的肝脏内。于术后1，2，7，14天收集肝脏及无血小板血浆标本。对肝脏标本的分析，本研究应用非线性光学激光共聚焦显微镜技术。该方法能够在不染色的前提下对肝脏切片标本中的胶原纤维进行灵敏客观的成像。结合免疫荧光染色及应用不同波长的激发激光，本研究对同一标本的肝细胞、胶原纤维、肝星形细胞活性、移植细胞的植入情况同时进行观察。由该方法得到的肝内胶原分布图应用计算机辅助的定量分析技术进行定量。由于在肝脏受到损伤时，肝星形细胞（hepatic stellate cell，HSCs）的激活及转化生长因子—β1（TGF-β1）的异常升高被认为是肝纤维化的关键步骤，因此本实验在机制方面重点研究了HTx对纤维化肝脏内的肝星形细胞活性、外周血中TGF-β1和与其激活及清除相关的蛋白纤溶酶和α2—巨球蛋白（α2-M）血浆水平的改变。结果：四氯化碳（CCl₄）间断腹腔注射21天后大鼠肝内纤维化面积百分比为12.22±1.11％，比3天（2.36±0.31％）及14天（6.12±0.37％）者明显升高，P＜0.01。接收肝细胞移植后的第14天，大鼠肝脏内成胶原纤维面积百分比为3.69±0.44％，显著低于自行恢复组（8.25±0.69％）。经过对活性肝星形细胞的免疫荧光染色及定量统计分析，发现接受肝细胞移植的大鼠肝脏较同期未接受肝细胞移植者活性肝星形细胞减少了6倍之多，P＜0.01。血浆学检查发现：肝纤维化大鼠血浆中的总TGF-β1和活性TGF-β1浓度较正常大鼠明显升高，P＜0.05。在接受肝细胞移植术后第一天，血浆中的TGF-β1显著降低，P＜0.01。另外，肝脏纤维化大鼠血浆内的纤溶酶水平较正常者为高（5.16±0.42μg／ml vs．1.95±0.22μg／ml，P＜0.01），接受移植后水平显著下降。α2巨球蛋白水平在肝纤维化大鼠血浆内的水平较正常者显著升高（152.4±27.6 mg／ml vs．18.1±2.5 mg／ml，P＜0.01），接受肝细胞移植后也发生了显著变化。结论：1．同种异体肝细胞移植可以有效促进大鼠肝脏纤维化的逆转；2．同种异体肝细胞移植可以快速有效的减少大鼠肝内活性HSCs的数量，进而改变肝内胶原过度增生的病理状态；3．同种异体肝细胞移植可以快速降低体内异常高水平的TGF-β1，该机制可能与肝细胞移植引起纤溶酶及α2-M的相应升高，从而促进了机体对TGF-β1的吞噬清除作用有关。